Oral metformin for intravesical treatment of non-muscle-invasive bladder cancer
Projectomschrijving
Na behandeling van niet-spierinvasieve blaaskanker door transurethrale resectie en blaasspoelingen bestaat een risico op terugkeer van de ziekte. Metformine is een medicijn voor de behandeling van suikerziekte, maar het is mogelijk ook een effectieve en veilige therapie voor kanker.
Onderzoek laat zien dat metformine zich ophoopt in de urine en de blaas van muizen, waar de concentratie tot 240 maal zo hoog is als in het bloed en effectief is in de behandeling van blaaskanker.
Deze studie onderzoekt het effect van orale metformine behandeling op niet-spierinvasieve blaaskanker bij mensen.
Doel
Bij patiënten met oppervlakkige blaastumoren zal 1 tumor worden achtergelaten. De overige tumoren worden verwijderd. De deelnemers krijgen 3 maanden oraal metformine waarna het effect op de achtergelaten blaastumor wordt geëvalueerd met een cystoscopie. Als dit onderzoek een positief effect laat zien, zal gekeken worden of metformine een alternatief is voor behandeling met blaasspoelingen. Het achterlaten van een ‘onderzoekstumor’ is een gebruikelijke en veilige manier om de effectiviteit van behandelingen voor oppervlakkige blaaskanker te beoordelen.
Verslagen
Samenvatting van de aanvraag
RATIONALE Non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) is the most common urinary tract cancer with high chance of relapse. Metformin accumulates in urine and preclinical evidence suggests that metformin has anti-cancer activity against NMIBC. HYPOTHESIS We hypothesize that oral metformin is a safe and effective intravesical treatment for NMIBC that can improve local control rates. STUDY DESIGN This is a multi-center, single-arm phase 2 clinical trial. NMIBC patients will undergo a cystoscopy in which all but 1 NMIBC marker lesion is resected. After metformin treatment, the marker lesion’s response is evaluated and resected. A marker lesion study is an accepted, common and safe type of study for clinical trials with novel pharmcological therapies in NMIBC patients. STUDY POPULATION Adult patients with NMIBC that are eligible for the marker lesion procedure. INTERVENTION & COMPARATOR All patients will receive metformin orally 1000 mg twice daily (up to 1500 mg twice daily, based on toxicity and renal function) for 3 months. There is no comparator arm. Because of the marker lesion procedure, every patient is his/her own control. OUTCOME MEASURES -Primary: the rate of complete responses of the marker lesion in treated patients. -Secondary: time to NMIBC recurrence, metformin safety and exploratory translational analyses. SAMPLE SIZE In a two-step design, 49 patients will be enrolled, which allows us to establish a response rate of 50% with a power of 80% and alpha of 5% and to reject with the same power a response rate of <30%. DATA ANALYSIS The primary analysis concerns the objective response rate of metformin in NMIBC (the number of patients that have a complete response divided by the total number of patients).