Mobiele menu

EFFICACY OF OPTIMIZED THIOPURINE THERAPY IN ULCERATIVE COLITIS

Projectomschrijving

Thiopurines (azathioprine en mercaptopurine) worden vaak gebruikt als onderhoudsbehandeling voor colitis ulcerosa. Maar de werkzaamheid is nooit goed onderzocht. Daarom wordt veelal overgeschakeld naar duurdere behandelingen met anti-Tumor Necrosis Factor antilichamen.
De enige twee placebo-gecontroleerde studies met thiopurines bij colitis ulcerosa zijn ‘underpowered‘ en de klinische eindpunten waren matig gedefinieerd (Jewell et al BMJ.1974; Hawthorne et al BMJ.1992). De UC-SUCCES studie (Panaccione et al. Gastroenterol.2014) vergeleek azathioprine, infliximab en combinatietherapie met deze middelen (corticosteroïd-vrije remissie op week 16: 24%, 22% en 40%, resp.), maar meer dan 20% van de geïncludeerde patiënten was reeds gefaald op eerdere behandeling met thiopurines. Bovendien werd deze studie voortijdig afgebroken vanwege trage patiëntenwerving.

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van optimaal gegeven thiopurines (d.m.v. therapeutische drug monitoring) bij colitis ulcerosa te onderzoeken met goed gedefinieerde objectieve eindpunten.


Richtlijn

Van de onderzoeksprojecten uit het ZonMw programma Goed Gebruik Geneesmiddelen (GGG) is inzichtelijk gemaakt of zij aansluiten bij de richtlijnen en/of modules in de FMS Richtlijnendatabase. Dit onderzoek sluit aan op de volgende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase.

Producten

Titel: Mercaptopurine treatment using therapeutic drug monitoring is effective in Ulcerative Colitis: a placebo-controlled randomized trial
Auteur: Adriaan Volkers1, Sara van Gennep1, Aart Mookhoek2, Nanne de Boer1, Nahid Montazeri1,3, Esmé Clasquin1, Marjolijn Duijvestein4, Ad A van Bodegraven1, 5, Marcel Dijkgraaf3, Svend Rietdijk6, Jeroen Jansen6, Dirk van Asseldonk7, Esmerij van der Zanden8, Rachel West9, Geert D’Haens1, Mark Löwenberg1
Titel: Mercaptopurine treatment using therapeutic drug monitoring is effective in Ulcerative Colitis: a placebo-controlled randomized trial
Auteur: Adriaan Volkers1, Sara van Gennep1, Aart Mookhoek2, Nanne de Boer1, Nahid Montazeri3, Esmé Clasquin1, Marjolijn Duijvestein4, Ad A van Bodegraven1, 5, Svend Rietdijk6, Jeroen Jansen6, Dirk van Asseldonk7, Rachel West8, Geert D’Haens1, Mark Löwenberg1

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

A significant proportion of UC patients remain in long-term remission with thiopurines (azathioprine, mercaptopurine). However, therapeutic efficacy of thiopurines has been poorly studied in UC. Therefore, many patients are switched to expensive treatment with anti-TNF agents early on or even undergo colectomy. There have been performed several studies reporting benefit of thiopurines in UC. The only two placebo-controlled trials that have been conducted in UC suffered from lack of power and poor endpoint definition. Jewell et al compared azathioprine to placebo and failed to demonstrate superiority of azathioprine (BMJ.1974). There was no additional benefit of adding azathioprine to a standard regimen of corticosteroids. Hawthorne et al performed a withdrawal trial in UC patients who were in clinical remission (BMJ.1992). They investigated if maintenance treatment with azathioprine could prevent disease relapse. This small trial was positive since one year relapse rates were significantly lower for patients continuing azathioprine compared to placebo (36% vs 59%). Another trial compared azathioprine, infliximab and combination therapy with these agents in UC (Panaccione et al. Gastroenterol.2014). Week 16 clinical remission rates were 22% and 24% in the infliximab and azathioprine arm resp., and 40% in the infliximab-azathioprine combination group. However, more than 20% of patients already failed on previous therapy with azathioprine prior to inclusion and this trial was prematurely discontinued because of slow patient recruitment. Moreover, no therapeutic drug monitoring (TDM) was applied, despite present evidence supporting this strategy (Haines et al. IBD 2011). Therefore, we can conclude that the efficacy of thiopurines in UC has not been appropriately assessed with a modern adequately powered design using objective endpoints. Indeed, none of the trials have made use of TDM and endoscopic endpoints, which now have become standard practice in UC trials.

Kenmerken

Projectnummer:
836041002
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2016
2022
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
dr. A.G. Volkers
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC Locatie AMC