Mobiele menu

Pathological substrate of clinical variability in AD

Projectomschrijving

De meeste patiënten met de ziekte van Alzheimer (ZvA) lijden in het begin vooral aan geheugenklachten, maar bij een groot aantal (>30%) begint het juist met andere klachten, zoals moeite met praten, handelingen of klokkijken. Vooral bij jonge (<65) alzheimerpatiënten komt dit voor. Er is tot op heden geen duidelijke verklaring hoe dit komt.

Resultaten

In dit project hebben we aangetoond, dat het hersenweefsel van Alzheimerpatiënten met atypische niet-geheugen klachten er onder de microscoop anders uit ziet. Er worden meer ontstekingsverschijnselen gezien. En de vorm van het Alzheimereiwit blijkt bij deze atypische variant van de ZvA anders te zijn. Ook hebben we na het overlijden een MRI scan gemaakt van de hersenen. Het blijkt dat de veranderingen in het hersenweefsel samenhangen met gebieden van hersenkrimp op de MRI. We hopen hiermee dat artsen de verschillende vormen van de ZvA beter herkennen. Ook denken we dat met vervolg onderzoek nieuwe aanknopingspunten voor behandeling worden ontdekt.

Meer informatie

Onderzoek naar dementie

Verslagen


Eindverslag

De meeste patiënten met de ziekte van Alzheimer (ZvA) lijden in het begin vooral aan geheugenklachten, maar bij een groot aantal (>30%) begint het juist met andere klachten, zoals moeite met praten of handelingen (bijv. koffie zetten) of klokkijken. Vooral bij jonge (<65) Alzheimer patiënten komt dit frequent voor. Waarom heeft de ene patiënt last met zien en aankleden, terwijl de andere patiënt met precies dezelfde Alzheimer-eiwitten in de hersenen last heeft van zijn geheugen? Daarvoor is tot op heden geen duidelijke verklaring. Het doel van dit project is om de onderliggende microscopische veranderingen van verschillende vormen van de ZvA te identificeren. Hiervoor maken we gebruik van hersenweefsel dat patiënten na hun overlijden ter beschikking hebben gesteld voor onderzoek en nog nieuw te verzamelen hersenweefsel van patiënten. We hopen hiermee dat artsen de verschillende vormen van de ZvA beter herkennen, en dat we nieuwe aanknopingspunten ontdekken voor behandeling.

Samenvatting van de aanvraag

Alzheimer’s disease (AD) usually and typically presents with memory disturbance. However, up to 30% of AD presents with non-amnestic symptoms, especially in early onset AD. This points to a phenotypic heterogeneity that is poorly understood and rarely investigated. Recognition of variable phenotypes will lead to a better understanding of pathological pathways in AD and may have consequences for therapy and management. Even more so it is needed to enable the clinician to make a more accurate prognosis. To identify possible underlying anatomical and neuropathological changes we will 1. Perform comprehensive postmortem tissue analysis in a uniquely identified patient cohort with the parietal pathological phenotype (according to the distribution of AD pathology), clinically validated to have a non-amnestic presentation of AD. The results will be compared with the typical temporal pathological AD phenotype and healthy controls. The in depth analysis will include neuropathological analysis with extensive immunohistochemical analysis and state-of-the-art morphometric analysis in 7 cortical areas and the striatum. 2. Apply the results of this retrospective tissue analysis to prospectively gathered brain tissue, by performing the same comprehensive tissue analysis combined with volumetric and network analysis of relevant brain areas on post mortem MRI thereby bridging the gap between clinical and histopathological phenotypes.

Kenmerken

Projectnummer:
733050104
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2014
2020
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. F.H. Bouwman
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie VUmc