Mobiele menu

Towards steroid-free treatment of autoimmune hepatitis

Projectomschrijving

Tioguanine als steroïd sparend alternatief voor de behandeling van auto-immuun hepatitis

Deze studie is voortijdig gestopt door een combinatie van factoren, waardoor het niet mogelijk zal zijn antwoord te geven op de gestelde onderzoeksvraag.

Auto-immuun hepatitis (AIH) is een ernstige chronische ontstekingsziekte van de lever waarvoor levenslange behandeling nodig is.
Meestal gebeurt dit met prednison, een medicijn met veel bijwerkingen. Patiënten die hiermee langdurig behandeld worden, kunnen onder andere botontkalking, suikerziekte
(diabetes mellitus), gewichtstoename, depressies en staar van het oog krijgen. Daarom wordt tegenwoordig bij vrijwel alle ziekten geprobeerd het langdurig gebruik van prednison te voorkomen.

Hiertoe wordt bij AIH bijvoorbeeld azathioprine (of een broertje daarvan, mercaptopurine) toegevoegd aan de behandeling. Ook deze middelen kennen echter veel bijwerkingen waardoor veel mensen hiermee moeten stoppen. Hierdoor is meer dan 60% van de AIH-patiënten afhankelijk van langdurig gebruik van prednison.

Tioguanine is een medicijn dat sterk lijkt op azathioprine en wordt sinds enige jaren met succes gebruikt voor de behandeling van colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn. Dit zijn, net als AIH, chronische auto-immuun ontstekingsziekten, in dit geval van de darm.
Eerste voorzichtige resultaten bij kleine groepen AIH-patiënten laten zien dat tioguanine effectief is, en daarnaast vrijwel altijd goed wordt verdragen door patiënten die azathioprine of mercaptopurine eerder niet verdroegen. Tioguanine kan een goed alternatief zijn voor AIH-patiënten die azathioprine of mercaptopurine niet verdragen, of waarbij deze medicijnen onvoldoende effectief zijn.

Studie

In de studie wordt onderzocht of AIH-patiënten door het inzetten van tioguanine minder of zelfs geen prednison meer nodig hebben. Patiënten die prednison gebruiken krijgen in dit geblindeerd
gerandomiseerd onderzoek ofwel behandeling met tioguanine, ofwel een placebo. Wie wat krijgt, wordt bepaald door loting.
Het is te verwachten dat de patiënten die placebo krijgen, weer activiteit van de leverontsteking zullen krijgen. Om dit te voorkomen, wordt het bloed met grote regelmaat gecontroleerd en bij de geringste eerste tekenen dat de ziekte weer actief gaat worden zal de standaardbehandeling worden hervat. Vervolgens komen deze patiënten, als ze dat willen, ook in aanmerking voor behandeling met tioguanine.

Verwachte resultaten

De hoop is dat door behandeling met tioguanine het gebruik van prednison en de daarbij voorkomende bijwerkingen kunnen worden verminderd bij de behandeling van AIH.

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

RESEARCH QUESTION Autoimmune hepatitis (AIH) is a severe chronic immune-mediated inflammation of the liver that requires lifelong immunosuppressive therapy. Treatment is based on prednisone, a drug with substantial side effects. Often, azathioprine (AZA) or mercaptopurine (MP) are used as corticosteroid-saving drugs, yet they are frequently ceased due to intolerability or insufficient response. Consequently, long term treatment with prednisone is required in over 60% of the patients. Tioguanine (TG) is closely related to AZA and MP and has been used for the treatment of inflammatory bowel disease. Results of small retrospective cohorts show that TG is effective and well-tolerated in AIH patients who did not tolerate azathioprine or mercaptopurine. Our objective is to prospectively assess the efficacy of tioguanine as a steroid sparing strategy in patients with AIH. HYPOTHESIS We hypothesize that TG is an effective and steroid-sparing therapy in patients with AIH who are intolerant or do not respond to AZA or MP. STUDY DESIGN Double-blind randomized controlled multicenter trial STUDY POPULATION Patients with an established diagnosis of AIH who are treated with monotherapy with = 5 mg prednisone per day after prior intolerability or insufficient response to AZA or MP. INTERVENTION Randomization to: A. Intervention Initiation of TG therapy of 20 mg/day B. Control Initiation of placebo Prednisone is tapered according to a predefined tapering scheme in both arms. OUTCOME MEASURES The primary outcome is the proportion of patients with = 50% steroid dose reduction and complete biochemical remission (alanine transaminase and immunoglobulin G within the normal range), at 15 months. Secondary outcomes are safety and drug survival of TG, changes in liver stiffness and steroid related side effects. SAMPLE SIZE We estimate to need 42 patients based on a response of 47% in intervention and of 5% in control patients and a 10% drop-out with an a-error 0.05, ß-error 0.20, power 80%.

Kenmerken

Projectnummer:
848083003
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2022
2022
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. C.M.J. van Nieuwkerk
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie VUmc