Mobiele menu

From fungus to virus, investigating terbinafine as treatment for chronic hepatitis B

Projectomschrijving

Een besmetting met het hepatitis B virus kan een chronische infectie van de lever veroorzaken. Deze aandoening kan vervolgens leiden tot ernstige leverschade en leverkanker.
Wereldwijd zijn er naar schatting 290 miljoen mensen die moeten leven met chronische hepatitis B. Zij kunnen behandeld worden met middelen die het virus onderdrukken, maar er bestaat nog geen medicijn dat de chronische infectie kan genezen.

Onderzoek en verwachte uitkomsten

In een laboratoriumonderzoek met geïnfecteerde levercellen is gebleken dat terbinafine de deling van het hepatitis B virus remt. Terbinafine is een medicijn dat al tientallen jaren wordt gebruikt voor de behandeling van schimmelnagels, maar nog nooit is onderzocht voor de behandeling van chronische hepatitis B.
In de HepBTer studie zullen 26 patiënten met chronische hepatitis B in totaal twee maanden behandeld worden met terbinafine. Er zal hierbij worden gekeken naar het effect van terbinafine op de viruswaarden in het bloed en de veiligheid van het gebruik van terbinafine bij deze patiënten.

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

RESEARCH QUESTION/RATIONALE: Patients with chronic hepatitis B (CHB) are at risk of liver cirrhosis and -cancer. A cure is rarely achieved. Curing CHB is challenging because of the presence of a reservoir of stable covalently closed circular DNA (cccDNA) in the nucleus of infected hepatocytes. In a laboratory study, terbinafine, an antifungal agent, inhibits cccDNA transcription and viral replication. This pilot study will assess clinical efficacy and safety. HYPOTHESIS: Terbinafine can inhibit cccDNA transcription in vivo, either as monotherapy or as part of combination therapy, and is safe in CHB patients. STUDY DESIGN: Single center, randomized, double blinded, placebo-controlled, proof of concept clinical trial. STUDY POPULATION: A) CHB patients who do not receive anti-viral treatment, and B) CHB patients who are treated with the nucleotide analogue tenofovir for > 6 months resulting in suppression of HBV DNA. INTERVENTION (& COMPARATOR): Patients will receive (orally) 250 mg terbinafine daily (the registered dose for onchomycosis treatment) for 4 weeks, followed by a drug-pause of 2 weeks in which safety is assessed. Subsequently, patients will receive 500 mg terbinafine (orally) daily for 4 weeks. OUTCOME MEASURES: Primary: The level of serum HBsAg, and HBV DNA (group A); Secondary: Safety based on liver-related serum markers; and viral markers: HBV-RNA, HBcrAg and HBeAg. SAMPLE SIZE/DATA-ANALYSIS: A total of 26 patients will be included: 13 patients (11 active/ 2 placebo) per group; Data will be stored in CASTOR and analyzed by using SPSS.

Kenmerken

Projectnummer:
848083001
Looptijd: 81%
Looptijd: 81 %
2019
2025
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
prof. dr. U.H.W. Beuers
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC Locatie AMC