Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease - LoDoCo2 trial
Projectomschrijving
Bij coronairlijden zijn de kransslagaders rondom het hart vernauwd. Dit kan leiden tot een hartaanval of beroerte, een Dotter- of omleidingsoperatie of sterfte. Bij het ontstaan van coronairlijden spelen risicofactoren een belangrijke rol: erfelijkheid, leefstijl, bloeddruk, suiker, cholesterol, bloedstolling en ontsteking. Voor de LoDoCo2 studie bestond er geen medicijn dat succesvol inspeelde op de rol van ontsteking, en zo belangrijke complicaties van hart- en vaatziekten kon voorkomen.
Colchicine is een eeuwenoud ontstekingsremmend medicijn, vooral bekend als medicijn tegen jicht. Het LoDoCo2 onderzoek heeft het gebruik van colchicine bij 5522 patiënten onderzocht. Van de 5522 patiënten in het LoDoCo2 onderzoek kreeg de ene helft colchicine en de andere helft placebo.
Resultaten
Een lage dosis colchicine (0,5 mg per dag), toegevoegd aan de normale behandeling, leidt tot een ongeveer een derde lager risico op het krijgen van een hartaanval, beroerte of overlijden. Dat betekent dat als 30 mensen gedurende 3 jaar dagelijks een tablet colchicine gebruiken, er bij 1 een hartinfarct, beroerte, of overlijden wordt voorkomen.
Colchicine is goedkoop en goed te verdragen. Al een jaar na de publicatie van LoDoCo2 is colchicine opgenomen in alle wereldwijde behandelrichtlijnen.
Samenvatting bij start
Hart- en vaatziekten strijden in de westerse wereld om de eerste plaats van levensbedreigende aandoeningen. Roken, cholesterol en bloeddruk zijn belangrijke risicofactoren voor vaatlijden die met leefstijl of medicatie te beïnvloeden zijn. Het is bekend dat ook ontsteking een rol speelt bij het ontstaan van infarcten. Tot op heden is daar geen behandeling voor.
Colchicine is een oud goedkoop middel tegen jicht waarvan enkele jaren geleden de werking is bewezen bij pericarditis (ontsteking van het hartzakje). In Australië is bij een kleine groep patiënten aangetoond dat een lage dosis (0,5mg) colchicine het risico op een hartinfarct of herseninfarct aanzienlijk vermindert.
Doel
LoDoCo-2 is een Drug Rediscovery studie. Doel is om het effect van colchicine bij circa 4500 patiënten met vaatlijden in Nederland en Australië te onderzoeken. Het WCN onderzoekersnetwerk (www.wcnweb.nl) organiseert deze studie met haar leden, met steun van ZonMw en drie generieke geneesmiddelenfabrikanten.
Richtlijn
Van de onderzoeksprojecten uit het ZonMw programma Goed Gebruik Geneesmiddelen (GGG) is inzichtelijk gemaakt of zij aansluiten bij de richtlijnen en/of modules in de FMS Richtlijnendatabase. Dit onderzoek sluit aan op de volgende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase.
Meer informatie
- ESC congres 2020 Gesprek van de dag (sep 2020)
- Eeuwenoud medicijn verlaagt kans op nieuwe hart- of vaatziekte bij hartpatiënten (aug 2020)
- Martin Favié interviewt dr. Arend Mosterd over het LoDoCo-onderzoek (sep 2018)
-
Eeuwenoud geneesmiddel verlaagt kans op nieuwe hart- of vaatziekte (Interview met Fabrice Martens, sept 2020)
Producten
Auteur: S.M. Nidorf, A.T.L. Fiolet, A. Mosterd, J.W. Eikelboom, A. Schut, T.S.J. Opstal, S.H.K. The, X.-F. Xu, M.A. Ireland, T. Lenderink, D. Latchem, P. Hoogslag, A. Jerzewski, P. Nierop, A. Whelan, R. Hendriks, H. Swart, J. Schaap, A.F.M. Kuijper, M.W.J. van Hessen, P. Saklani, I. Tan, A.G. Thompson, A. Morton, C. Judkins, W.A. Bax, M. Dirksen, M.M.W. Alings, G.J. Hankey, C.A. Budgeon, J.G.P. Tijssen, J.H. Cornel, and P.L. Thompson, for the LoDoCo2 Trial Investigators*
Magazine: New England Journal of Medicine
Auteur: ilvis MJM, Fiolet ATL, Opstal TSJ, Dekker M, Suquilanda D, Zivkovic M, Duyvendak M, The SHK, Timmers L, Bax WA, Mosterd A, Cornel JH, de Kleijn DPV.
Magazine: Atherosclerosis
Auteur: Aernoud T. L. Fiolet,Max J. M. Silvis ,Tjerk S. J. Opstal ,Willem A. Bax,Frans A. L. van der Horst,Arend Mosterd,Dominique de Kleijn,Jan H. Cornel
Magazine: PLoS ONE
Auteur: Aernoud T L Fiolet, Tjerk S J Opstal, Arend Mosterd, John W Eikelboom, Sanjit S Jolly, Anthony C Keech, Peter Kelly, David C Tong, Jamie Layland, Stefan M Nidorf, Peter L Thompson, Charley Budgeon, Jan G P Tijssen, Jan H Cornel the Colchicine Cardiovascular Trialists Collaboration
Magazine: European Heart Journal
Auteur: Tjerk S.J. Opstal, Aernoud T.L. Fiolet, Amber van Broekhoven, Arend Mosterd, John W. Eikelboom, Stefan M. Nidorf, Peter L. Thompson, Michiel Duyvendak, J.W. Martijn van Eck, Eugène A. van Beek, Frank den Hartog, Charley A. Budgeon, Willem A. Bax, Jan G.P. Tijssen, Saloua El Messaoudi, Jan H. Cornel, and LoDoCo2 Trial Investigators
Magazine: Journal of the American College of Cardiology
Auteur: Mark Nidorf, Aernoud Fiolet, Arend Mosterd, John Eikelboom, Astrid Schut, Charley Budgeon, Jan Tijssen, Jan Hein Cornel, Peter Thompson
Verslagen
Eindverslag
Samenvatting van de aanvraag
The burden of coronary artery disease (CAD) remains high, with 600.000 patients in the Netherlands and 10,000 deaths/ year (RIVM). Costs of CAD are approximately 7 billion per year (2011, RIVM). Inflammation plays a pivotal role in CAD, currently without a treatment strategy . First proof of possible effective treatment was given by the Low Dose Colchicine in Cardiovascular Disease (LoDoCo) trial in 2013. This trial in 532 patients with stable CAD showed a 67% event reduction in those treated with colchicine 0.5 mg/day versus no colchicine in the occurrence of acute coronary syndrome (ACS), out-of-hospital cardiac arrest, or noncardioembolic ischemic stroke (HR 0.33; 95% CI 0.18 to 0.59). Colchicine is an old, low cost, anti-inflammatory drug used for gout, Familial Mediterranean Fever and pericarditis. There is broad clinical experience with the drug and side effects are well known and uncommon. LoDoCo2 aims to confirm these promising results with a randomized, placebo controlled, multi-centre trial of colchicine 0,5mg once daily versus placebo in 4115 patients with stable CAD in the Netherlands and Australia. Primary outcome will be the occurrence of the composite endpoint of ACS, fatal or non-fatal out of hospital cardiac arrest and atherosclerotic stroke. The study is an academic partnership between the Netherlands (55 hospitals from the Working Group on Cardiovascular Research Netherlands, WCN) and the group in Perth, Australia. The design is clinically oriented, pragmatic and low cost. Co-financing has been arranged with the Withering Stichting Netherlands and Teva /Disphar, both valuable organisations for future implementation This trial investigates effect and cost-effectiveness of the well known drug colchicine (drug rediscovery). If proven successful, not only will this be breakthrough in cardiovascular research and revolutionise the treatment of coronary artery disease but it will also promote further research in expedient use of drugs.