Mobiele menu

Autologous hematopoietic stem cell transplantation versus conventional immunosuppressive medication in early diffuse cutaneous systemic sclerosis: an international multicenter, open-label, randomized controlled trial

Projectomschrijving

Diffuus cutane systemische sclerose (dcSSc) is een ernstige auto-immuunaandoening met hoge sterfte. Sinds 20 jaar wordt stamceltransplantatie (SCT) ingezet bij dcSSc. In eerdere studies was SCT effectiever dan chemotherapie qua overleving, huid- en longbetrokkenheid, en kwaliteit van leven. Door de kans op complicaties wordt SCT meestal pas toegepast als laatste behandeloptie. Aan SCT zouden minder risico’s kunnen kleven wanneer het eerder in de ziekte wordt toegepast en mogelijk is het dan ook effectiever.

Onderzoek

Om de optimale inzet van SCT te bepalen wordt een internationale, gerandomiseerde gecontroleerde studie gedaan bij patiënten met vroege dcSSc. Patiënten krijgen ofwel direct SCT ofwel worden zij behandeld met chemotherapie gevolgd door afweeronderdrukkende medicijnen en ondergaan zij alleen SCT als ze onvoldoende reageren op afweeronderdrukkende medicijnen.

Verwachte uitkomsten

Deze studie geeft meer inzicht in de meest veilige en effectieve behandelstrategie en zal bijdragen aan doelmatiger zorg.

Producten

Titel: De UPSIDE studie: internationaal onderzoek van Nederlandse bodem naar de optimale behandelstrategie voor patiënten met snel progressieve diffuse cutane systemische sclerose.
Auteur: Spierings J, de Vries- Bouwstra JK, Vonk MC, Voskuijl AE, van Laar JM.
Magazine: Nederlands tijdschrift voor Reumatologie
Titel: Protocol: A randomized, open-label trial to assess the optimal treatment strategy in early diffuse cutaneous systemic sclerosis: the UPSIDE Study
Auteur: Spierings J, de Vries-Bouwstra JK, Welsing PMJ, van Rhenen A, Marijnissen AKA, Voskuyl AE, van Loosdrecht AA, Del Papa N, Gheorghe KR, Ljungman P, Wuttge8 DM, Hesselstrand R, Vonk MC, Schroers R, Henes J, Schmalzing M, Walker UA, Smith V, De Langhe E, Kerre T, Dierickx D, Mayer M, Marijt WAF, Voll RE, van Laar JM.
Magazine: BMJ Open

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

INTRODUCTION Diffuse cutaneous systemic sclerosis (dcSSc) is a debilitating autoimmune disease with a high mortality rate. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) improves long-term outcome in dcSSc, but optimal timing of HSCT has not been established yet. It may seem preferable to initiate immunosuppressive therapy before proceeding to HSCT. However when ineffective, disease progression can lead to contra-indication for HSCT. Rational pharmacotherapy in dcSSc is key considering the impact of disease and risks and costs involved. Determination of the optimal treatment strategy in dcSSc was adopted to the research agenda of the Dutch Society of Rheumatology. RESEARCH QUESTION Is HSCT as first-line treatment superior to HSCT as “rescue therapy” in early dcSSc patients? HYPOTHESIS (A) First-line HSCT, versus (B) immunosuppressive therapy followed by rescue HSCT in case of progression, improves outcomes and the health-economical perspective. STUDY DESIGN Randomized, multicenter, open label trial STUDY POPULATION Adults with early severe dcSSc INTERVENTION A. First-line autologous HSCT (using a non-myeloablative regimen) versus B. Monthly iv cyclophosphamide pulses for 1 year, followed by 1 year of oral mycophenolate. Rescue HSCT in case of non-response. OUTCOME MEASURES Primary outcome: Event free survival (EFS) Secondary outcomes include treatment safety, the CRISS (composite score), number of HSCT in arm B or post HSCT immunosuppressant use in arm A, quality of life, daily functioning, cost-efficiency. SAMPLE SIZE/DATA-ANALYSIS The sample size is 120 patients. To compare EFS between groups, a Kaplan Meyer analysis will be performed and cox regression will be used for prognostic factors (determined a priori). The effect of covariates will be evaluated using Cox-regression. For binary outcomes proportions will be calculated and differences tested using Chi-square/Fisher exact tests. The effects of covariates will be evaluated using logistic regression.

Kenmerken

Projectnummer:
848018003
Looptijd: 85%
Looptijd: 85 %
2020
2025
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
prof. dr. J.M. van Laar MD PhD
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht