Mobiele menu

Clinical effectiveness and cost-effectiveness of prophylactic cranial irradiation (PCI) for radically treated stage III non-small cell lung cancer: A meta-analysis on updated individual patient data of randomized phase III trials

Projectomschrijving

Profylactische bestraling van de hersenen (PCI) wordt als standaard therapie toegepast bij patiënten met niet-uitgezaaide kleincellige longkanker (SCLC). Bij deze patiënten vermindert PCI de kans op de ontwikkeling van hersenmetastasen en verhoogt het de genezingskans. Ook bij niet-uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC) kan PCI de kans op de ontwikkeling van hersenmetastasen substantieel verminderen, echter is er bij NSCLC nooit een overlevingswinst aangetoond. Omdat de winst van PCI bij NSCLC onzeker is, zowel betreffende de overleving als kosteneffectiviteit, wilde de projectgroep dit in dit project uitzoeken.

De studieresultaten laten zien dat PCI resulteert in een verminderd aantal hersenmetastasen en een betere progressie vrije overleving ten opzichte van de huidige zorg (zonder PCI) voor niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). Tevens resulteert PCI in verglijkbare kwaliteit van leven ten opzichte van de huidige zorg. Vanuit een kosteneffectiviteit oogpunt is de toevoeging van PCI duurder maar ook effectiever (dan de huidige zorg zonder PCI).

Alhoewel de doelmatigheid van PCI voor NSCLC gunstig is, kan niet worden geconcludeerd dat PCI de algemene overleving (primaire eindpunt) verbeterd voor NSCLC. Dit maakt het formuleren van strikte aanbevelingen voor het gebruikt van PCI onwenselijk en daarom wordt aanbevolen om PCI voor NSCLC als een optie te overwegen, afhankelijke van patiënten voorkeuren. Hierbij is het ook van belang om subgroepen te onderscheiden met een hogere/lagere kans op neurocognitieve achteruitgang (bijvoorbeeld op basis van leeftijd).

Richtlijn

Bekijk de bijbehorende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase
 

Producten

Titel: Cost-effectiveness of prophylactic cranial irradiation in stage III non-small cell lung cancer
Auteur: Willem J A Witlox 1, Bram L T Ramaekers 2, Benjamin Lacas 3, Cecile Le Pechoux 4, Alexander Sun 5, Si-Yu Wang 6, Chen Hu 7, Mary Redman 8, Vincent van der Noort 9, Ning Li 10, Matthias Guckenberger 11, Harm van Tinteren 12, Lizza E L Hendriks 13, Harry J M Groen 14, Manuela A Joore 15, Dirk K M De Ruysscher 16
Magazine: Radiother Oncol. 2022 May:170
Link: https://doi.org/10.1016/j.radonc.2022.02.036
Titel: Individual patient data meta-analysis of prophylactic cranial irradiation in locally advanced non-small cell lung cancer
Auteur: Willem J A Witlox 1, Bram L T Ramaekers 2, Benjamin Lacas 3, Cecile Le Pechoux 4, Jean-Pierre Pignon 3, Alexander Sun 5, Si-Yu Wang 6, Chen Hu 7, Mary Redman 8, Vincent van der Noort 9, Ning Li 10, Matthias Guckenberger 11, Harm van Tinteren 9, Harry J M Groen 12, Manuela A Joore 13, Dirk K M De Ruysscher 14
Magazine: Radiother Oncol. 2021 May:158
Link: https://doi.org/10.1016/j.radonc.2021.02.002
Titel: Association of different fractionation schedules for prophylactic cranial irradiation with toxicity and brain metastases-free survival in stage III non-small cell lung cancer: A pooled analysis of individual patient data from three randomized trials
Auteur: Willem J A Witlox 1, Bram L T Ramaekers 2, Benjamin Lacas 3, Cecile Le Pechoux 4, Alexander Sun 5, Si-Yu Wang 6, Chen Hu 7, Mary Redman 8, Vincent van der Noort 9, Ning Li 10, Matthias Guckenberger 11, Harm van Tinteren 12, Harry J M Groen 13, Manuela A Joore 14, Dirk K M De Ruysscher 15
Magazine: Radiother Oncol. 2021 Nov:164
Link: https://doi.org/10.1016/j.radonc.2021.09.029

Verslagen


Eindverslag

Profylactische bestraling van de hersenen (PCI) wordt als standaardtherapie toegepast bij patiënten met kleincellige longkanker omdat het de kans op de ontwikkeling van hersenmetastasen vermindert en de overleving verbetert. Deze overlevingswinst (ten opzichte van patiënten die geen PCI kregen) werd pas geobserveerd na circa 2 jaar. Gezien de aangetoonde winst van PCI bij kleincellige longkanker, richt het huidige project zich op de toevoeging van PCI (aan de standaardbehandeling) voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Circa 30% van de patiënten met stadium III (niet-uitgezaaide) niet-kleincellige longkanker ontwikkelt hersenmetastasen. Dit kan door de toevoeging van PCI aan de standaardbehandeling met twee derden worden verminderd. Bij deze patiënten is er echter nooit een overlevingswinst (gerelateerd aan PCI) aangetoond, mogelijk omdat de follow-up van de beschikbare studies meestal beperkt was tot ongeveer één jaar, wat te kort zou kunnen zijn om een baat te vinden en/of omdat elke individuele studie te klein is om een verschil in overleving te vinden. Omdat de winst van PCI bij patiënten met stadium III niet-kleincellige longkanker onzeker is, zowel wat betreft overleving als kosteneffectiviteit, willen we dat in dit project uitzoeken. Onze hypothese is dat de toevoeging van PCI bij stadium III niet-kleincellige longkanker zal resulteren in een verbetering van uitkomsten (o.a. overleving en doelmatigheid) ten opzichte van de huidige standaard zorg (zonder PCI). Door gebruik te maken van de individuele patiënten data met een geüpdatete follow-up uit alle gerandomiseerde studies die PCI vergeleken met observatie wereldwijd, zullen we voldoende patiënten met lange follow-up hebben om de onderzoeksvragen te beantwoorden. Voorlopige resultaten laten zien dat PCI resulteert in statistisch significante winst in incidentie van hersenmetastasen en progressie vrije overleving ten opzichte van de huidige zorg (zonder PCI) voor niet-kleincellig longcarcinoom. Tevens resulteert PCI in verglijkbare kwaliteit van leven ten opzichte van de huidige zorg (impact van PCI gerelateerde bijwerkingen lijken te worden gecompenseerd door reductie in hersenmetastasen). Alhoewel er een minimale lange termijn (10 jaar) winst in overleving is, is dit niet significant en is de vraag of dit klinisch relevant is. Vanuit een kosteneffectiviteit oogpunt is de toevoeging van PCI duurder maar ook effectiever (dan de huidige zorg zonder PCI), gekeken naar de gunstige kosteneffectiviteitsratio kan worden gesteld dat PCI waar voor zijn geld levert.   Alhoewel de doelmatigheid van PCI voor NSCLC gunstig is, het de progressie-vrije overleving verbeterd en het aantal hersen metastasen verminderd, kan niet worden geconcludeerd dat PCI de algemene overleving (primaire eindpunt) verbeterd voor NSCLC. Dit maakt het formuleren van strikte aanbevelingen voor het gebruikt van PCI onwenselijk en daarom wordt aanbevolen om PCI voor NSCLC als een optie te overwegen, afhankelijke van patiënten voorkeuren. Hierbij is het ook van belang om subgroepen te onderscheiden met een hogere/lagere kans op neurocognitieve achteruitgang (bijvoorbeeld op basis van leeftijd).
Profylactische bestraling van de hersenen (PCI) wordt als standaard therapie toegepast bij patiënten met kleincellige longkanker omdat het de kans op de ontwikkeling van hersenmetastasen vermindert en daarmee de overleving verbetert. Deze overlevingswinst (ten opzichte van patiënten die geen PCI kregen) werd pas geobserveerd na circa 2 jaar. Gezien de aangetoonde winst van PCI bij kleincellige longkanker, richt het huidige project zich op de toevoeging van PCI (aan de standaardbehandeling) voor niet-kleincellige longkanker. Circa 30% van de patiënten met stadium III (niet-uitgezaaide) niet-kleincellige longkanker ontwikkelt hersenmetastasen. Dit kan door de toevoeging van PCI aan de standaardbehandeling met twee derden worden verminderd. Bij deze patiënten is er echter nooit een overlevingswinst (gerelateerd aan PCI) aangetoond, mogelijk omdat de follow-up van de beschikbare studies meestal beperkt was tot ongeveer één jaar, wat te kort zou kunnen zijn om een baat te vinden en/of omdat elke individuele studie te klein is om een verschil in overleving te vinden. Omdat de winst van PCI bij patiënten met stadium III niet-kleincellige longkanker onzeker is, zowel wat betreft overleving als kosteneffectiviteit, willen we dat in dit project uitzoeken. Onze hypothese is dat de toevoeging van PCI bij stadium III niet-kleincellige longkanker zal resulteren in een verbetering van uitkomsten (o.a. overleving en doelmatigheid) ten opzichte van de huidige standaard zorg (zonder PCI). Door gebruik te maken van de individuele patiënten data met een geüpdatete follow-up uit alle gerandomiseerde studies die PCI vergeleken met observatie wereldwijd, zullen we voldoende patiënten met lange follow-up hebben om de onderzoeksvragen te beantwoorden. Voorlopige resultaten laten zien dat PCI resulteert in statistisch significante winst in incidentie van hersenmetastasen en progressie vrije overleving ten opzichte van de huidige zorg (zonder PCI) voor niet-kleincellig longcarcinoom. Tevens resulteert PCI in verglijkbare kwaliteit van leven ten opzichte van de huidige zorg (impact van PCI gerelateerde bijwerkingen lijken te worden gecompenseerd door reductie in hersenmetastasen). Alhoewel er een minimale lange termijn (10 jaar) winst in overleving is, is dit niet significant en is de vraag of dit klinisch relevant is.

Samenvatting van de aanvraag

DOEL / VRAAGSTELLING Wat is de klinische effectiviteit van profylactische hersenbestraling (PCI) toegevoegd aan de gebruikelijke zorg voor niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) in vergelijking met de gebruikelijke zorg. Wat is de impact van PCI toegevoegd aan de gebruikelijke zorg op gezondheid gerelateerde kwaliteit van leven voor NSCLC in vergelijking met de gebruikelijke zorg. Wat is de kosteneffectiviteit en budget impact van PCI toegevoegd aan de gebruikelijke zorg voor NSCLC in vergelijking met de gebruikelijke zorg. HYPOTHESE Onze hypothese is dat het toevoegen van PCI aan de gebruikelijke zorg voor stadium III NSCLC superieur zal zijn in vergelijking met de gebruikelijke zorg, zowel op basis van de klinische effectiviteit als de kosteneffectiviteit. STUDIE OPZET Individuele patiënten data meta-analyse op basis van geüpdatete data van gerandomiseerde fase III studies. STUDIEPOPULATIE / DATABRONNEN Stadium III NSCLC INTERVENTIE PCI toegevoegd aan de standaard chemoradiatie met of zonder chirurgie. GEBRUIKELIJKE ZORG / VERGELIJKING Concurrente of sequentiële chemoradiatie met of zonder chirurgie (behandeling met curatieve intentie) UITKOMSTMATEN De uitkomsten die worden beschouwd zijn algemene overleving, progressie vrije overleving, hersen en extracraniële metastasen, toxiciteit, kwaliteit van leven, kosteneffectiviteit en budget impact. SAMPLE SIZE BEREKENING / DATA-ANALYSE Gebaseerd op een gecombineerde sample van 1,462 patiënten met een minimum follow-up van 39 maanden, een mediane overleving van 24 maanden zonder PCI en een mortaliteit reductie van 20% voor patiënten die PCI ontvangen, wordt de power geschat op 99.6%. Dit zou 97.6% zijn op basis van een gereduceerde sample van 1,084 patiënten (de totale N van de 5 meest recente studies). KOSTENEFFECTIVITEITSANALYSE / BUDGET IMPACT ANALYSE De kosteneffectiviteit van gebruikelijke zorg voor NSCLC met en zonder PCI wordt geschat. Daarnaast worden de financiële consequenties van de toevoeging van PCI aan de gebruikelijke zorg geschat in de budget impact analyse. TIJDPAD Data voorbereidingen en analyse van kwaliteit van leven data (6 maanden), analyse van de toxiciteit, effectiviteit en kosteneffectiviteit van PCI (12 maanden), publiceren en verspreiden van resultaten (6 maanden). OBJECTIVE(S) / RESEARCH QUESTION(S) What is the clinical effectiveness of prophylactic cranial irradiation (PCI) added to usual care for non-small cell lung cancer (NSCLC) compared with usual care only. What is the impact on health-related quality of life of PCI added to usual care for NSCLC compared with usual care only. What is the cost-effectiveness and budget impact of PCI added to usual care for NSCLC compared with usual care only. HYPOTHESIS We hypothesize that adding PCI to usual care for stage III NSCLC will be clinically superior and cost-effective compared to usual care alone. STUDY DESIGN Individual patient data meta-analyses synthesizing updated data from randomized phase III trials. STUDY POPULATION(S) / DATASETS Stage III NSCLC. INTERVENTION PCI in addition to standard chemo-radiotherapy with or without surgery. USUAL CARE / COMPARISON Concurrent or sequential chemo-radiotherapy with or without surgery (treatment with curative intent). OUTCOME MEASURES Outcomes considered are overall survival, progression-free survival, brain and extracranial metastases, toxicity, quality of life, cost-effectiveness and budget impact. SAMPLE SIZE CALCULATION / DATA ANALYSIS Based on a combined sample of 1,462 patients with a minimum follow-up of 39 months, a median survival of 24 months without PCI and a mortality reduction of 20% for patients receiving PCI a power of 99.6% was calculated. This would be 97.6% based on a reduced sample of 1,084 patients (total N of the 5 most recent trials). COST-EFFECTIVENESS ANALYSIS / BUDGET IMPACT ANALYSIS The cost-effectiveness of usual care with and without PCI will be assessed for NSCLC. Moreover, The budget impact analysis will estimate the financial consequences of implementing PCI in addition to usual care. TIME SCHEDULE Data preparation and analyzing quality of life data (6 months), analyzing toxicity, effectiveness and cost-effectiveness of PCI (12 months), publishing and disseminating results (6 months).

Kenmerken

Projectnummer:
852001923
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2018
2021
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. D.K.M. de Ruysscher
Verantwoordelijke organisatie:
Maastricht University