Mobiele menu

Pharmacogenetics to improve personalized antidepressant dosing in patients with severe depression; a randomized controlled trial using Tricyclic Antidepressants

Projectomschrijving

Tricyclische Antidepressiva (TCA’s) hebben een centrale plaats in de behandeling van ernstig depressieve patiënten. Het doseren van deze middelen volgens standaardrichtlijnen kost relatief veel tijd en gaat vaak gepaard met bijwerkingen. Bekend is dat de optimale dosis van een TCA afhankelijk is van de activiteit van het Cytochroom P450 (CYP450) enzymsysteem in de lever.

In dit onderzoek informeert een genetische test de behandelaar over de CYP450-enzymactiviteit van de patiënt. Op basis van de uitslag kan de TCA-dosis individueel worden bepaald. Patiënten zullen willekeuring worden toegewezen aan 1 van de 2 mogelijke behandelstrategieën:
1) doseren gebaseerd op genetische variatie in CYP450 (volgens de KNMP-richtlijnen) in combinatie met spiegelbepalingen en
2) traditioneel doseren op geleide van alleen bloedspiegelbepalingen.
De verwachting is dat patiënten waarvoor de dosis gebaseerd werd op genetische variatie in CYP450  veel sneller hun optimale dosis bereiken en dat het instellen gepaard gaat met minder bijwerkingen dan bij de standaardprocedure. Deze innovatieve doseringsmethode zal kunnen leiden tot een afname van ziekte- en arbeidsgerelateerde kosten.
 

In de media

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

Tricyclic Antidepressants (TCA’s) are the cornerstone of treatment for patients with severe Major Depressive Disorder (sMDD). Current dosing is guided by repeated measurements of blood levels. Compared to patients with a normal metabolization function, for those with increased CYP450 enzyme activity it takes longer to reach a therapeutic drug level. The consequent delay of drug efficacy is associated with a prolonged treatment period, increased risk of suicidal behaviour and eventually lower remission rates. For those with reduced CYP450 activity higher rates of side effects are expected. An innovative TCA dosing strategy, taking the genetic variants of CYP2D6 and CYP2C19 into account may help to reduce the above mentioned problems. Up till now, the current guidelines for CYP450 pharmacogenetics based TCA dosing have not been systematically evaluated for effectiveness and cost-effectiveness in larger groups of patients. Such evaluation is necessary before broad implementation of these guidelines can be advocated. In the present study 200 patients with sMDD who are treated with nortriptyline, clomipramine or imipramine, with genotypes associated with deviant CYP450 metabolizer status are randomized over two strategies: dosing based both on CYP450-genotype and blood level measurements and dosing as usual (standard doses plus blood levels). A third arm of 100 patients with normal CYP450-activity serves as a reference group (standard dosing and blood levels). We hypothesize that for patients with genotypes reflecting deviant CYP450 enzyme activity, genotype informed dosing results in faster attainment of therapeutic drug levels, lower rates of side effects, earlier symptom relief and lower levels of health- and working related costs.

Kenmerken

Projectnummer:
848016004
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2018
2024
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
dr. J.G.E. Janzing
Verantwoordelijke organisatie:
Radboud Universitair Medisch Centrum