inSIGHT trial SIGnificance of routine Hysteroscopy prior to a first IVF Treatment cycle)

OBJECTIVE: To assess the costs and effects of diagnosis and treatment of unsuspected intrauterine abnormalities by saline infusion sonography (SIS) and/or office hysteroscopy prior to starting IVF/ICSI treatment. STUDY DESIGN: Multicenter randomized intervention study with an economic analysis alongside it. STUDY POPULATION: Asymptomatic women, indicated for a first IVF/ICSI treatment cycle and a normal transvaginal ultrasonography. INTERVENTION: Participants will be randomized for a combination of SIS and hysteroscopy with treatment-on-the spot of predefined intrauterine abnormalities versus no diagnostic work-up. In both groups standard IVF/ICSI treatment will be initiated. OUTCOME MEASURES: Primary outcome measures will be ongoing pregnancy rate leading to live birth within 18 months after randomisation. Secondary outcome measures will be the implantation rate, miscarriage rate, the costs of SIS, hysteroscopy and IVF procedures, and the patient tolerance of a SIS and hysteroscopy. SAMPLE SIZE CALCULATION/DATA ANALYSIS: We hypothesize that hysteroscopy is cost-effective when it increases the cumulative conception rate leading to live birth within 18 months of IVF/ICSI treatment with 10%, from 30% to 40%. To show this, we need to randomise 738 patients (369 per arm) (alpha .05, power 0.80, 2-sided test, drop-out 5%). Analysis will be by intention-to-treat. ECONOMIC EVALUATION: In the economic evaluation, costs associated with both strategies will be estimated, including costs of SIS, hysteroscopy screening and IVF, as well as other medical and non-medical resource use (societal perspective). We will perform a preference study to assess how patients trade-off the burden of these procedures and the beneficial effects on reproductive outcome. Costs and effects of SIS and/or hysteroscopy screening on the overall fertility treatment will be evaluated in terms of cost per additional live birth. TIME SCHEDULE: Inclusion and SIS/hysteroscopy screening will concern 18 months. The run-in, follow-up, analysis & report of data will require 30 months. This results in a total study period of 48 months. DOEL: Het verifiëren van de kosten en het effect van diagnose en behandeling van kleine, onverwachte afwijkingen met behulp van een sonohysterografie met saline infusie (SIS) en/of standaard hysteroscopie voorafgaande aan een eerste IVF/ICSI behandeling. STUDIE OPZET: Multicenter gerandomiseerde interventie studie, met daarbij een economische analyse. STUDIEPOPULATIE: Asymptomatische vrouwen, met een indicatie voor een eerste IVF/ICSI behandeling en een normale transvaginale echografie. INTERVENTIE: Geïncludeerde patiënten worden gerandomiseerd voor de combinatie van een SIS en hysteroscopie, waarbij directe behandeling van eventueel gedetecteerde intrauteriene afwijkingen plaats zal vinden versus geen aanvullende diagnostiek/therapie. In beide groepen zal vervolgens een standaard IVF/ICSI behandeling worden gestart. UITKOMSTMATEN: De primaire uitkomstmaten zijn het aantal doorgaande zwangerschappen resulterend in een levend geborene binnen 18 maanden na randomisatie. Secundaire uitkomstmaten zijn het aantal embryo implantaties, het aantal abortussen, de kosten van een SIS, hysteroscopie en IVF/ICSI procedure en de patiënt tolerantie aangaande de SIS en hysteroscopie. SAMPLE SIZE BEREKENING/DATA ANALYSE: We nemen aan dat hysteroscopie screening kosteneffectief is indien dit het cumulatieve aantal zwangerschappen die resulteren in een levend geborene na 18 maanden IVF/ICSI behandeling met 10% doet stijgen, van 30% naar 40%. Om dit aan te tonen, moeten er in totaal 738 (369 per arm) patiënten worden geanalyseerd (alfa 0.05, power 0.80, 2-sided test, drop-out 5%). Analyse zal worden gedaan volgens het ‘intention to treat’ principe. ECONOMISCHE EVALUATIE: In de economische evaluatie zullen de kosten die geassocieerd zijn met elke strategie worden geschat, inclusief de kosten van SIS, hysteroscopie en IVF, als ook de andere medische en niet medische kosten (maatschappelijk perspectief). De belasting van een SIS en hysteroscopie voor een patiënt wordt gemeten middels een preferentie studie, om de belasting van deze onderzoeken te vergelijken met de voordelen ervan op de uitkomst van de fertiliteit behandeling. De kosten en het effect van het extra aanvullend onderzoek op de gehele fertiliteit behandeling worden geëvalueerd op basis van de kosten per extra levende geborene. TIJDPAD: Aan inclusie en SIS/hysteroscopie screening zullen 18 maanden worden besteed. Het opstarten van het onderzoek, de follow-up, analyse & reportage zal in 30 maanden worden uitgevoerd. Dit resulteert in een totale studie periode van 48 maanden.