Development of alcohol use disorders: the role of clinical, psychological, environmental, genetic and neurobiological factors
Projectomschrijving
De genen en het ontwikkelen van een alcoholverslaving
In de NEtherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA) worden drieduizend mensen tussen de 18 en 65 jaar acht jaar lang gevolgd. Het grootste deel van hen heeft een angststoornis, is depressief of heeft last van allebei. Binnen dit project kijken de onderzoekers bij tachtig deelnemers, waarvan de helft alcoholverslaafd is en de andere helft niet, naar de genenprofielen uit het bloed. Ook onderzoeken ze neurologische aspecten en de activiteit in bepaalde hersengedeelten om alcoholverslaving te verklaren.
Doel
Het doel van het onderzoek is inzicht te krijgen in (genetische) factoren voor een verhoogde gevoeligheid voor alcoholverslaving. Daarvoor kijken de onderzoekers naar de verschillen in het brein van alcoholverslaafden vergeleken met het brein van niet-alcoholverslaafden. De uitkomsten kunnen zij vergelijken met de enorme hoeveelheid gegevens die uit de NESDA-studie komt, bijvoorbeeld over verschillen in persoonlijkheid.
Doelgroep
Pathofysiologen
Producten
Auteur: Boschloo L, Vogelzangs N, van den Brink W, Smit JH, Beekman ATF, Penninx BWJH.
Magazine: Psychological Medicine
Auteur: Sjoerds Z, van Tol MJ, van den Brink W, van der Wee NJ, Aleman A, Beekman AT, Penninx BW, Veltman DJ.
Magazine: Psychological Medicine
Auteur: Boschloo L, Vogelzangs N, Smit JH, Van den Brink W, Veltman DJ, Beekman AT, Penninx BW
Magazine: Journal of Affective Disorders
Auteur: Boschloo L, Vogelzangs N, Licht CM, Vreeburg SA, Smit JH, Van den Brink W, Veltman DJ, de Geus EJ, Beekman AT, Penninx BW
Magazine: Drug and Alcohol Dependence
Auteur: Thorgeirsson TE, Gudbjartsson DF, Surakka I, Vink JM, Amin N, et al. Penninx BW, Oostra BA, Boomsma DI, et al incl. ENGAGE Consortium
Magazine: Nature Genetics
Auteur: Boschloo L, Vogelzangs N, van den Brink W, Smit JH, Veltman DJ, Beekman ATF, Penninx BWJH
Magazine: British Journal of Psychiatry
Auteur: Boschloo L, Vogelzangs N, van den Brink W, Smit JH, Veltman DJ, Beekman ATF, Penninx BWJH.
Magazine: Journal of Clinical Psychiatry
Auteur: Sjoerds Z, van Tol MJ, van den Brink W, van der Wee NJA, van Buchem MA, Aleman A, Penninx BW, Veltman DJ.
Magazine: World Journal of Biological Psychiatry
Auteur: Tobacco and Genetics Consortium: Furberg H, Fortmann SP, Absher D, Quertermous T, Assimes TL, Knowles JW, Iribarren C, Kim Y, Franceschini N, Boerwinkle E, Kraft P, Gu F, Hunter DJ, Hankinson SE, Chanock S, Lips EH, McKay JD, Zaridze D, Szeszenia-Dabrowska N, Lissowska J, Rudnai P, Fabianova E, Mates D, Bencko V, Foretova L, Janout V, Benhamou S, Lagiou P, Holcátová I, Richiardi L, Kjaerheim K, Agudo A, Castellsagué X, Macfarlane TV, Barzan L, Canova C, Lowry R, Conway DI, Znaor A, Healy C, L
Magazine: Nature Genetics
Auteur: Schumann G, et al. (incl. NESDA/NTR: de Geus EJ, Hottenga JJ, Penninx BW, Vogelzangs N, Willemsen G, Boomsma DI).
Magazine: Proceedings of the National Academy of Sciences
Auteur: Boschloo L, Vogelzangs N, van den Brink W, Smit JH, Veltman DJ, Beekman ATF, Penninx BWJH.
Magazine: British Journal of Psychiatry
Auteur: Lind PA, Macgregor S, Vink JM, Pergadia ML, Hansell NK, de Moor MH, Smit AB, Hottenga JJ, Richter MM, Heath AC, Martin NG, Willemsen G, de Geus EJ, Vogelzangs N, Penninx BW, Whitfield JB, Montgomery GW, Boomsma DI, Madden PA.
Magazine: Twin Research and Human Genetics
Auteur: Boschloo L, van den Brink W, Penninx BWJH, Wall MM, Hasin DS.
Magazine: Psychological Medicine
Auteur: Boschloo L, Vogelzangs N, van den Brink W, Smit JH, Beekman ATF, Penninx BWJH.
Magazine: Addiction
Auteur: Boschloo L, Vogelzangs N, Smit JH, Van den Brink W, Veltman DJ, Beekman AT, Penninx BW
Magazine: Journal of Affective Disorders
Auteur: Lynn Boschloo
Verslagen
Eindverslag
Alcoholstoornissen komen vaak voor en hebben een enorme impact op de algemene gezondheid. Alhoewel effectieve behandelstrategiën voor handen zijn, krijgt het merendeel (>90%) van de alohcolverslaafden geen adequate behandeling. Een specifieke hoog-risico groep vormt de populatie met depressie en angststoornissen. Zoals bevestigd in andere studies, laten onze resultaten zien dat de lifetime prevalentie van alcoholafhankelijkheid zeven keer hoger is bij depressie- en angstpatiënten dan bij gezonde controles. Als gevolg heeft van alle alcoholverslaafden, 60-70% ook een depressie af angstvoorgeschiedenis. Een betrouwbare inschatting welke patienten een hoog risico lopen om een alcoholstoornis te ontwikkelen en dus vroege interventie zouden kunnen gebruiken is belangrijk. De huidige studie geeft een unieke en kosten-effectieve mogelijkheid om het onstaan en beloop van alcoholstoornissen te onderzoeken in een hoge-risico populatie van 2981 personen met depressie of angst: the Netherlands Study of Depression
and Anxiety (NESDA). In deze studie hebben wij de gezamenlijke effecten van klinische, psychological,
omgevings-, genetische en neurobiologische mechanismen op het ontstaan en beloop van alcoholstoornissen onderzocht.
De belangrijkste onderzoeksdoelen zijn: (i) het bestuderen van de aanwezigheid en beloop van alcoholstoornissen en de consequenties ervan bij mensen met depressie of angststoornissen; (ii) het bestuderen van barriéres tot adequate zorg voor patienten in verschillende stadia en ernst van alcoholstoornis; (iii) het bestuderen van klinsiche, psychologische, omgevings- en genetische
predictoren van (het beloop van) alcoholstoornis; en (iv) het exploreren van de neurofysiologische basis
van (chronische) alcoholstoornis.
Om de onderzoeksdoelen te beantwoorden, heeft deze studie NESDA uitgebreid met 1) extra follow-up metingen van alcoholstoornis en relevante factoren (o.a. impulsiviteit, antisociaal gedrag en ADHD symptomen), 2) additionele genotypering, 3) additionele fMRI metingen in subgroepen van gezonde controles, niet- en wel chronisch alcoholverslaafden, en 4) subsidie om junior onderzoekers aan te stellen om de doelstellingen te beantwoorden. De resultaten leveren unieke, interdisciplinaire gegevens
over belangrijke factoren en mechanismen betrokken in de aanwezigheid en chroniciteit van alcoholstoornissen.
Alcoholstoornissen komen vaak voor en hebben een enorme impact op de algemene gezondheid. Alhoewel effectieve behandelstrategiën voor handen zijn, krijgt het merendeel (>90%) van de alohcolverslaafden geen adequate behandeling. Ondanks het grote aantal patiënten en het feit dat simpele en effectieve screeningsmogelijkheden voor alcoholstoornis aanwezig zijn, is het adequaat voorspellen van het ontstaan en beloop van alcoholstoornis bij een hoog-risico populatie een belangrijke volgende stap. Een specifieke hoog-risico groep vormt de populatie met depressie en angststoornissen.
Zoals bevestigd in andere studies, laten onze eerste gegevens zien dat de lifetime prevalentie van
alcoholafhankelijkheid zeven keer hoger is bij depressie- en angstpatiënten dan bij gezonde controles. Als gevolg heeft van alle alcoholverslaafden, 60-70% ook een depressie af angstvoorgeschiedenis. Een betrouwbare inschatting welke patienten een hoog risico lopen om een alcoholstoornis te ontwikkelen en dus vroege interventie zouden kunnen gebruiken is belangrijk. Verschillende kenmerken dragen mogelijk bij aan de ontwikkeling van alcoholstoornissen, te weten omgevings-, klinische, genetische en neurobiologische factoren. Echter, deze factoren zijn nooit gezamenlijk binnen 1 studie en in een longitudinale opzet onderzocht. Daarom is het relatieve belang van deze factoren en hun mogelijke interactie, veelal onduidelijk. De huidige studie geeft een unieke en kosten-effectieve mogelijkheid om het onstaan en beloop van alcoholstoornissen te onderzoeken in een hoge-risico populatie van 2981 personen met depressie of angst: the Netherlands Study of Depression
and Anxiety (NESDA). In deze studie zullen wij de gezamenlijke effecten van klinische, psychological,
omgevings-, genetische en neurobiologische mechanismen op het ontstaan en beloop van alcoholstoornissen onderzoeken.
De belangrijkste onderzoeksdoelen zijn: (i) het bestuderen van de aanwezigheid en beloop van alcoholstoornissen en de consequenties ervan bij mensen met depressie of angststoornissen; (ii) het bestuderen van barriéres tot adequate zorg voor patienten in verschillende stadia en ernst van alcoholstoornis; (iii) het bestuderen van klinsiche, psychologische, omgevings- en genetische
predictoren van (het beloop van) alcoholstoornis; en (iv) het exploreren van de neurofysiologische basis
van (chronische) alcoholstoornis.
NESDA is een lopende longitudinale studie waarin 2981 personen deelnemen en opnieuw worden gemeten na 1, 2, 4, en 6 jaar. De NESDA baseline meting duurde gemiddeld vier uur en bevatte o.a. (psychiatrische) interviews, vragenlijsten, medisch onderzoek en bloed afname. Dit heeft geresulteerd in
gedetailleerde informatie over klinische geestelijke en lichamelijke gezondheid en psychologische, omgevings en genetische factoren. Tijdens de basismeting, zijn er 812 mensen geidentificeerd met een DSM-IV alcoholstoornis diagnose (459 alcoholverslaafden en 353 alcoholmisbruik). Om de onderzoeksdoelen te kunnen beantwoorden, zal deze studie NESDA uitbreiden met 1) extra follow-up
metingen van alcoholstoornis en relevante factoren (o.a. impulsiviteit, antisociaal gedrag en ADHD symptomen), 2) additionele genotypering, 3) additionele fMRI metingen in subgroepen van gezonde controles, niet- en wel chronisch alcoholverslaafden, en 4) subsidie om junior onderzoekers aan te stellen om de doelstellingen te beantwoorden. De resultaten zullen unieke, interdisciplinaire gegevens
leveren over belangrijke factoren en mechanismen betrokken in de aanwezigheid en chroniciteit van
alcoholstoornissen.
Samenvatting van de aanvraag
De genen en het ontwikkelen van een alcoholverslaving
In de NEtherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA) worden drieduizend mensen tussen de 18 en 65 jaar acht jaar lang gevolgd. Het grootste deel van hen heeft een angststoornis, is depressief of heeft last van allebei. Binnen dit project kijken de onderzoekers bij tachtig deelnemers, waarvan de helft alcoholverslaafd is en de andere helft niet, naar de genenprofielen uit het bloed. Ook onderzoeken ze neurologische aspecten en de activiteit in bepaalde hersengedeelten om alcoholverslaving te verklaren.
Doel
Het doel van het onderzoek is inzicht te krijgen in (genetische) factoren voor een verhoogde gevoeligheid voor alcoholverslaving. Daarvoor kijken de onderzoekers naar de verschillen in het brein van alcoholverslaafden vergeleken met het brein van niet-alcoholverslaafden. De uitkomsten kunnen zij vergelijken met de enorme hoeveelheid gegevens die uit de NESDA-studie komt, bijvoorbeeld over verschillen in persoonlijkheid.
Doelgroep
Pathofysiologen