Collateral damage caused by immunoglobulin gene diversifications in developing lymphocytes and leukemias
Projectomschrijving
Het immuunsysteem voorkomt ziektes door indringers en veranderde eigen cellen op te ruimen. B-cellen en T-cellen herkennen deze ziektebronnen via specifieke receptoren en zorgen ervoor dat ze efficient opgeruimd worden. B-cellen en T-cellen maken een bijna oneindig aantal variaties van deze receptoren. Hiervoor gebruiken ze een genetisch 'knip-en-plak' mechanisme waarmee stukjes van verschillende genen aan elkaar worden gezet. Dit genetisch recombinatie proces wordt
uitgevoerd door het RAG1/2 eiwit complex.
Genetisch knip-en-plak werk
Wij hebben gevonden dat er tijdens dit genetische 'knip-en-plak' werk regelmatig iets fout gaat, bijvoorbeeld omdat RAG1/2 op de verkeerde plekken in het DNA knipt. Deze fouten zouden kunnen leiden tot de vorming van B-cel kankers. Ook hebben wij bestudeert hoe het RAG1/2 complex gereguleerd wordt. Door deze regulatie te beïnvloeden met behulp van medicijnen zouden
we eventueel RAG1/2 kunnen ontregelen en daardoor het ontstaan van nieuwe genetische fouten in B-cel kankers voorkomen. Daarbij zijn we tijdens dit onderzoek te weten gekomen dat B-cellen hun specifieke receptoren kunnen muteren omdat de omstandigheden in de weefsels waar deze cellen zich bevinden (lymfeknopen en de milt) ervoor zorgen dat DNA reparatie
mechanismen op een laag pitje worden gezet. Hierdoor zijn B cellen in staat veel verschillende receptoren te produceren, maar hebben ze tegelijkertijd een verhoogd risico op genetische fouten die tot de vorming van B-cel kankers kunnen leiden.
Producten
Auteur: Bahjat, Mahnoush, Bloedjes, Timon A., van der Veen, Amélie, de Wilde, Guus, Maas, Chiel, Guikema, Jeroen E. J.
Magazine: Journal of Visualized Experiments
Link: https://www.jove.com/video/55703/
Auteur: Dzikiewicz-Krawczyk, A, Kok, K, Slezak-Prochazka, I, Robertus, J-L, Bruining, J, Tayari, M M, Rutgers, B, de Jong, D, Koerts, J, Seitz, A, Li, J, Tillema, B, Guikema, J E, Nolte, I M, Diepstra, A, Visser, L, Kluiver, J, van den Berg, A
Magazine: Leukemia
Link: https://www.nature.com/articles/leu201794
Auteur: Bahjat, M. Guikema, Jeroen E. J.
Magazine: International Journal of Molecular Sciences
Auteur: Reshetova, Polina, van Schaik, Barbera D. C., Klarenbeek, Paul L., Doorenspleet, Marieke E., Esveldt, Rebecca E. E., Tak, Paul-Peter, Guikema, Jeroen E. J., de Vries, Niek, van Kampen, Antoine H. C.
Magazine: Frontiers in Immunology
Auteur: Slinger, E., Wensveen, F. M., Guikema, J. E., Kater, A. P., Eldering, E.
Magazine: Haematologica
Auteur: Slot, Linda M., Hoogeboom, Robbert, Smit, Laura A., Wormhoudt, Thera A.M., Biemond, Bart J., Oud, Monique E.C.M., Schilder-Tol, Esther J.M., Mulder, André B., Jongejan, Aldo, van Kampen, Antoine H.C., Kluin, Philip M., Guikema, Jeroen E.J., Bende, Richard J., van Noesel, Carel J.M.
Magazine: American Journal of Pathology
Auteur: Kersten, M.J. and J. E. Guikema
Magazine: Leukemia and Lymphoma
Auteur: Hoogeboom R, Wormhoudt TA, Schipperus MR, Langerak AW, Dunn-Walters DK, Guikema JE, Bende RJ, van Noesel CJ
Magazine: Leukemia
Auteur: • Guikema J. E., Linehan E. K., Esa N., Tsuchimoto D., Nakabeppu Y., Woodland R. T., and C. E. Schrader
Magazine: Journal of Immunology
Auteur: Guikema, Jeroen E, Amiot, Martine, Eldering, Eric
Magazine: Expert Opinion on Therapeutic Targets
Link: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14728222.2017.1349754
Auteur: van Andel, Harmen, Ren, Zemin, Koopmans, Iris, Joosten, Sander P. J., Kocemba, Kinga A., de Lau, Wim, Kersten, Marie José, de Bruin, Alexander M., Guikema, Jeroen E. J., Clevers, Hans, Spaargaren, Marcel, Pals, Steven T.
Magazine: Proceedings of the National Academy of Sciences USA
Link: http://www.pnas.org/content/114/2/376.long
Auteur: Ochodnicka-Mackovicova, Katarina, Bahjat, Mahnoush, Maas, Chiel, van der Veen, Amélie, Bloedjes, Timon A., de Bruin, Alexander M., van Andel, Harmen, Schrader, Carol E., Hendriks, Rudi W., Verhoeyen, Els, Bende, Richard J., van Noesel, Carel J. M., Guikema, Jeroen E. J.
Magazine: Journal of Immunology
Auteur: Khair L., Guikema J. E., Linehan E. K., Ucher A. J., Leus N. G., Ogilvie C., Lou Z., Schrader C. E., and J. Stavnezer
Magazine: Journal of Immunology
Auteur: Hoogeboom R, van Kessel KP, Hochstenbach F, Wormhoudt TA, Reinten RJ, Wagner K, Kater AP, Guikema JE, Bende RJ, van Noesel CJ
Magazine: Journal of Experimental Medicine
Auteur: Lascano V, Gaudagnoli M, Schot JG, Luijks DM, Guikema JE, Cameron K, Hahne M, Pals ST, Kipps TJ, van Oers MH, Eldering E, Medema JP, Kater AP
Magazine: BLOOD
Auteur: Bende RJ, Janssen J, Wormhoudt TA, Wagner K, Guikema JE, van Noesel CJ.
Magazine: Haematologica
Auteur: Ochodnicka-Mackovicova, K., M. Bahjat, T. A. Bloedjes, C. Maas, A. M. de Bruin, R. J. Bende, C. J. M. van Noesel, and J. E. J. Guikema.
Magazine: Blood
Auteur: Hoogeboom R., Reinten R. J., Schot J. J., Guikema J. E., Bende R. J., and C. J. van Noesel
Magazine: Leukemia
Auteur: Carol E. Schrader, Jeroen E.J. Guikema