The role of the X-chromosome reactivation in cancer development

Projectomschrijving

Producten

Titel: Xist RNA is confined to the nuclear territory of the silenced X chromosome throughout the cell cycle.
Auteur: Jonkers I, Monkhorst K, Rentmeester E, Grootegoed JA, Grosveld F, Gribnau J.
Magazine: Molecular Cell Biology
Titel: X Inactivation Counting and Choice Is a Stochastic Process: Evidence for Involvement of an X-Linked Activator
Auteur: Kim Monkhorst,1,2 Iris Jonkers,1,2 Eveline Rentmeester,1,2 Frank Grosveld,1 and Joost Gribnau1,2,
Magazine: Cell
Titel: The probability to initiate X chromosome inactivation is determined by the X to autosomal ratio and X chromosome specific allelic properties.
Auteur: Monkhorst K, de Hoon B, Jonkers I, Mulugeta Achame E, Monkhorst W, Hoogerbrugge J, Rentmeester E, Westerhoff HV, Grosveld F, Grootegoed JA, Gribnau J.
Magazine: PLoS ONE
Titel: RNF12 Is an X-Encoded Dose-Dependent Activator of X Chromosome Inactivation
Auteur: Iris Jonkers,1,2,4 Tahsin Stefan Barakat,1,4 Eskeatnaf Mulugeta Achame,1 Kim Monkhorst,3 Annegien Kenter,1 Eveline Rentmeester,1 Frank Grosveld,2 J. Anton Grootegoed,1 and Joost Gribnau1,*
Magazine: Cell
Titel: X Chromosome Inactivation Counting and Choice
Auteur: K. Monkhorst

Verslagen


Eindverslag

X chromosoom abberaties en reactivatie van het inactieve X chromosoom in vrouwlijke cellen worden vaak in verband gebracht met de ontwikkeling van kanker. In dit onderzoek willen we testen of er een causaal verband is tussen de aanwezigheid van meerdere actieve X chromosomen in een cel en de ontwikkeling van kanker, en of de aanwezigheid van meerdere actieve X chromosomen gebruikt kan worden als diagnostisch instrument. Weefsel van verschillende kankertypen zal daarvoor onderzocht worden op de hoeveelheid en activiteit van de aanwezige X chromosomen. Daarnaast wordt een muismodel gegenereerd waarin we reactivatie van de inactieve X kunnen induceren en kunnen testen of reactivatie van het inactieve X chromosoom leidt tot de ontwikkeling van kanker.

Samenvatting van de aanvraag

In mammals, dosage compensation of X-linked genes between sexes is achieved by X-chromosome inactivation in female cells. X chromosome inactivation is initiated early during development of the embryo and involves many different epigenetic mechanisms resulting in a transcriptionally inactive X chromosome. The inactive state of the X chromosome is normally highly stabile and propagated through many cell divisions. Reactivation of the inactive X chromosome in female cells rarely happens but has been reported in several forms of cancer. In addition, X chromosome aneuploidies are frequently found in different cancer types. However, a clear role for additional copies of an active or partially active X chromosome in the onset and progression of cancer is unclear to date. In this proposal we describe experiments that may shed light on the role of the X chromosome in cancer development. First we will analyze the amount and activity of X chromosomes in breast and ovarian cancer. Secondly, we will generate a mouse model in which we can reactivate the inactive X chromosome. With this mouse model we can determine if there is a causal role for X chromosome reactivation in cancer development.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
92003360
Looptijd: 100%
2005
2011
Onderdeel van programma:
  • Agiko-stipendia
Gerelateerde subsidieronde:
Agiko voorjaarsronde 2005
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. J. Gribnau
Verantwoordelijke organisatie:
Erasmus MC