Pharmacogenetic aspects of ACE inhibition in stable coronary heart disease (The EUROPA trial).
Projectomschrijving
Producten
Auteur: J.J.Brugts A.Knetsch F.Mattace-Raso A.Hofman J.Witteman
Magazine: Archives of Internal Medicine
Auteur: Brugts JJ, Danser AH, de Maat MP, den Uil CA, Boersma E, Ferrari R, Simoons ML.
Magazine: Current opinion in cardiology
Auteur: Brugts JJ, Den Uil CA.
Magazine: Intensive Care Medicine
Auteur: J.J.Brugts T.Ninomiya E.Boersma J.Chalmers S.MacMahon W.Remme K.Fox M.Bertrand R.Ferrari M.Simoons
Magazine: European Heart Journal
Auteur: Brugts JJ, de Maat MP, den Uil CA, Danser JA.
Magazine: Journal of Hypertension
Auteur: Brugts JJ, de Maat M, Boersma E, Witteman J, Uitterlinden A, van Duijn C, Fox K, Ferrari R, Remme W, Bertrand M, Simoons M.
Magazine: Cardiovascular Drugs and Therapy
Auteur: Mercado N, Brugts JJ, Ix JH, Shlipak MG, Dixon SR, Gersh BJ, Lemos PA, Guarneri M, Teirstein PS, Wijns W, Serruys PW, Boersma E, O'Neill WW.
Magazine: American Journal of Cardiology
Auteur: Brugts JJ, Isaacs A, Boersma E, van Duijn CM, Uitterlinden AG, Remme W, Bertrand M, Ninomiya T, Ceconi C, Chalmers J, MacMahon S, Fox K, Ferrari R, Witteman JC, Danser AH, Simoons ML, de Maat MP.
Magazine: European Heart Journal
Auteur: Brugts JJ de Maat M Simoons ML
Magazine: Pharmacogenomics
Auteur: Brugts JJ, den Uil CA, Danser AH, Boersma E.
Magazine: Cardiology
Auteur: J.J.Brugts R.Ferrari M.L.Simoons
Magazine: Expert Review of Cardiovascular Therapy
Auteur: Brugts JJ, Boersma E, Simoons ML.
Magazine: Pharmacogenomics
Auteur: Brugts JJ, Mercado N, Ix JH, Shlipak MG, Dixon SR, Gersh BJ, Lemos PA, Guarneri M, Teirstein PS, Wijns W, Serruys PW, O'Neill WW, Boersma E.
Magazine: American Journal of Cardiology
Auteur: Brugts JJ, Boersma E, Chonchol M, Deckers JW, Bertrand M, Remme WJ, Ferrari R, Fox K, Simoons ML; EUROPA Investigators.
Magazine: Journal of the American College of Cardiology
Auteur: J.J.Brugts, A.Isaacs, A. Danser et al.
Magazine: Journal of Hypertension
Auteur: J.J.Brugts MD PhD MSc
Verslagen
Eindverslag
Om patienten optimaal te behandelen dienen er nieuwe manieren ontwikkeld te worden om gericht medicatie aan patienten voor te schrijven. In patienten met stabiel coronair lijden zijn ACE-remmers een hoeksteen van de behandeling naar aanleiding van gunstige resultaten uit grote clinical trials. Echter het is essentieel om te weten of deze resultaten in een trial gelden voor alle patienten en als dokter wil je juist die patienten selecteren die ook echt het meeste baten hebben van een dergelijke behandeling.
Nieuw onderzoek om een dergelijke heterogeniteit in het behandeleffect van ACE-remmers te ontdekken is noodzakelijk. Indien selectie van patienten met de meeste baten van het middel vooraf mogelijk blijkt, kan dit grote impact hebben op de klinische praktijk. Via het gericht voorschrijven van medicatie kan de effectiviteit voor de patient worden vergroot maar ook kunnen onnodige behandelingen en onnodige kosten worden voorkomen voor de gezondheidszorg in algemene zin.
Het doel van dit proefschrift was om een nieuwe aanpak te ontwikkelen voor het gericht voorschrijven van ACE-remmers in patienten met stabiel coronair lijden, door gebruik te maken van patient specifieke genetische kenmerken. Wij onderzochten de mogelijkheid tot het ontwikkelen van een farmacogenetisch profiel gerelateerd aan het behandeleffect van ACE-remmers. Hierbij concentreren wij ons op genetische determinanten binnen het renine-angiotensine en bradykinine systeem. Dit is het systeem waar de ACE-remmers hun effecten in uitoefenen. De studie werd verricht binnen een gerandomiseerde clinical trial, de EUROPA trial, in tienduizend patienten met stabiel coronair lijden welke gerandomiseerd werden naar het gebruik van een ACE-remmer (perindopril) versus placebo.
De hoofdonderzoeksvraag was:
- wordt het behandeleffect van ACE-remmers beinvloedt door genetische variatie binnen het RAAS systeem?