Mobiele menu

De relatie van de GH-IGF-I-as met cardiovasculaire ziekten, maligniteiten en mortaliteit, met in het bijzonder de langetermijneffecten en veiligheid van GH behandeling bij volwassenen met ernstige GH deficiëntie

Projectomschrijving

Groeihormoondeficiëntie (GHD) leidt tot een verhoogde kans op cardiovasculaire ziekten, welke als verklaring wordt gezien voor de premature sterfte in deze groep patiënten. Dit project wil met gegevens uit een nationale database (LRG Volwassenen) uitspraken doen over de effecten (cardiovasculaire parameters en ziekten, mortaliteit) en veiligheid (maligniteiten, glucosestofwisseling) van GH behandeling op de lange termijn. Hiernaast wordt met een cohort studie bij gezonde ouderen (LASA) meer inzicht verkregen in de relatie van de GH-IGF-I-as met mortaliteit en leeftijdgerelateerde aandoeningen. Met deze twee epidemiologische studies als basis wordt er vervolgens met een klinische, prospectieve studie bij GHD volwassenen onderzocht of er een relatie bestaat tussen verschillende dosis GH en specifieke cardiovasculaire risicofactoren, metabolisme en fysieke conditie.

Producten

Titel: The association of serum insulin-like growth factor-I with mortality, cardiovascular disease and cancer in the elderly: a population-based study
Auteur: Van Bunderen CC, van Nieuwpoort IC, van Schoor NM, Deeg D, Lips P, Drent ML
Magazine: Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
Titel: Efficacy and safety of growth hormone treatment in adults with growth hormone deficiency: a systematic review of studies on morbidity
Auteur: Van Bunderen CC, van Varsseveld NC, Erfurth EM, Ket JC, Drent ML
Magazine: Clinical Endocrinology
Titel: Effect of low-normal and high-normal IGF-1 levels on memory and wellbeing during growth hormone replacement therapy: a randomized clinical trial in adult growth hormone deficiency
Auteur: van Bunderen, Christa C., Deijen, Jan Berend, Drent, Madeleine L.
Magazine: Health and Quality of Life Outcomes
Titel: Comparison of low-normal and high-normal IGF-1 target levels during growth hormone replacement therapy: A randomized clinical trial in adult growth hormone deficiency
Auteur: van Bunderen, Christa C., Lips, Paul, Kramer, Mark H., Drent, Madeleine L.
Magazine: Journal of Internal Medicine
Titel: Effect of long-term GH replacement therapy on cardiovascular outcomes in GH deficient patients previously treated for acromegaly: a sub-analysis from the Dutch National Registry of Growth Hormone Treatment in Adults
Auteur: Van Bunderen CC, van Varsseveld NC, Heymans MW, Franken AAM, Koppeschaar HPF, van der Lely AJ, Drent ML
Magazine: European Journal of Endocrinology
Titel: Serum IGF1, metabolic syndrome, and incident cardiovascular disease in older people: a population-based study
Auteur: Van Bunderen CC, Oosterwerff MM, van Schoor NM, Deeg D, Lips P, Drent ML
Magazine: European Journal of Endocrinology
Titel: Does growth hormone replacement therapy reduce mortality in adults with growth hormone deficiency? Data from the Dutch National Registry of Growth Hormone Treatment in Adults
Auteur: Van Bunderen CC, van Nieuwpoort IC, Arwert LI, Heymans MW, Franken AAM, Koppeschaar HPF, van der Lely AJ, Drent ML
Magazine: Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
Titel: Effect of long-term GH replacement therapy on cardiovascular outcomes in isolated GH deficiency compared to multiple pituitary hormone deficiencies: a sub-analysis from the Dutch National Registry of Growth Hormone Treatment in Adults
Auteur: Van Bunderen CC, van den Dries CJ, Heymans MW, Franken AAM, Koppeschaar HPF, van der Lely AJ, Drent ML
Magazine: European Journal of Endocrinology
Titel: The Highs and Lows of Growth Hormone
Auteur: C.C. van Bunderen

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

Groeihormoon (GH) behandeling wordt vrij algemeen toegepast bij patiënten met groeihormoondeficiëntie (GHD). De langetermijneffecten en veiligheid van GH behandeling bij volwassenen zijn nog niet goed bekend. De prevalentie van GHD bij volwassenen in Nederland is ongeveer 175 per 1.000.000 mensen. GHD leidt tot een verhoogde kans op cardiovasculaire ziekten, welke als verklaring wordt gezien voor de premature sterfte in deze groep patiënten. Meerdere studies hebben positieve effecten van GH behandeling laten zien met betrekking tot lichaamsamenstelling, lipidenspectrum, botmineraaldichtheid en kwaliteit van leven. Het is op dit moment nog onduidelijk of op de langere termijn deze effecten resulteren in een afname van de cardiovasculaire aandoeningen en sterfte. Wereldwijd worden meer dan 100.000 volwassenen met GH behandeld, echter velen, artsen en patiënten, vragen zich af of deze behandeling wel veilig is gezien de relatie van IGF-I met maligniteiten en de invloed van IGF-I op de glucosestofwisseling. In Nederland is in 1997 ernstige GHD ook erkend als indicatie voor behandeling met GH. De Landelijke Registratie Groeihormoonbehandeling (LRG) Volwassenen was verantwoordelijk voor het beoordelen van de indicatie door een onafhankelijke raad van endocrinologen en voor de zorgvuldige verzameling van follow-upgegevens. Het ministerie hoopte hiermee misbruik van GH te voorkomen en meer inzicht te krijgen in de langetermijneffecten en veiligheid van de behandeling. Vanaf 1998 tot 2009 zijn er 2891 volwassenen met ernstige GHD geregistreerd in de LRG Volwassenen. Gegevens van de patiënten zijn jaarlijks, dan wel tweejaarlijks, verzameld door getrainde monitors, gekoppeld aan hernieuwde beoordeling van de indicatie voor GH behandeling. Dit project wil met gegevens uit deze nationale database heldere uitspraken doen over de effecten en veiligheid van de behandeling op de lange termijn, welke door de recente invoering van het middel bij volwassenen nog schaars zijn. In het bijzonder richten we ons op de langetermijneffecten met betrekking tot cardiovasculaire parameters, het optreden van cardiovasculaire ziekten, en uiteindelijk mortaliteit. Daarnaast zijn het mogelijk ontstaan van maligniteiten en het effect op de glucosestofwisseling van groot belang in het kader van de veiligheid van GH behandeling. De gegevens van de behandelde patiënten kunnen worden vergeleken met die van een controlegroep van onbehandelde volwassenen met ernstige GHD in de database en met de incidentie van deze aandoeningen in de algemene Nederlandse populatie. Hiernaast wordt met een epidemiologische studie bij gezonde ouderen (LASA) meer inzicht verkregen in de relatie van de GH-IGF-I-as met mortaliteit en leeftijdgerelateerde aandoeningen. Ouder worden gaat gepaard met een fysiologische daling van de serum IGF-I concentratie. De IGF-I concentratie wordt in verband gebracht met het cardiovasculair risicoprofiel, maligniteiten en overleving. De hypothese dat een laag-normaal IGF-I een verhoogde kans op cardiovasculaire ziekten, dan wel meer risico op een ongunstig metabool profiel geeft en een hoog-normaal IGF-I het risico op het ontwikkelen van maligniteiten verhoogt, zal worden geëxploreerd. Dit mogelijke U-vormige verband zal tevens onderzocht worden met betrekking tot mortaliteit. Met deze twee epidemiologische studies als basis wordt er vervolgens met een klinische, prospectieve studie bij GHD volwassenen onderzocht of er een relatie bestaat tussen verschillende dosis GH en specifieke cardiovasculaire risicofactoren, metabolisme en fysieke conditie. Deze uitkomsten, onder verschillende behandelregimes, worden vergeleken met baseline waarden en met een gezonde controlegroep.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
92003591
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2012
2015
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. M.L. Drent
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie VUmc