Clinical and molecular characterization of autosomal recessively inherited non-Friedreich cerebellar ataxias
Projectomschrijving
Weke-delen tumoren zitten vaak in spieren, pezen, vetweefsel, bloedvaten, lymfevaten, zenuwen en weefsels rondom gewrichten. Ongeveer de helft van de weke-delen tumoren ontstaat in de ledematen, meestal in de benen. De tumorcellen bevinden zich dikwijls in een sponsachtige omgeving (de extracellulaire matrix) en lijken nogal veel op elkaar. Omdat het voor het beloop van de tumor en voor therapie belangrijk is te weten wat de herkomst van de tumorcellen is, wordt steeds vaker gebruik gemaakt van genetisch onderzoek. Een aantal tumoren heeft typische veranderingen in het erfelijk materiaal. Het lijkt erop dat de samenstelling van de extracellulaire matrix kenmerkend is voor specifieke tumortypen en het stadium waarin de tumor zich bevindt. Er is een aantal eigenschappen van de extracellulaire matrix gevonden dat goed gebruikt kan worden bij de diagnose van deze weke-delen tumoren.
Producten
Auteur: Hoischen A, Gilissen C, Arts P, Wieskamp N, van der Vliet W, Vermeer S, Steehouwer M, de Vries P, Meijer R, Seiqueros J, Knoers NV, Buckley MF, Scheffer H, Veltman JA.
Magazine: Human Mutation
Auteur: Vermeer S, Hoischen A, Meijer RP, Gilissen G, Neveling K, Wieskamp N, de Brouwer A, Koenig M, AnheimM, Assoum M, Drouot N, Todorovic S, Milic-Rasic V, Lochmuller H, Stevanin G, GoizetC, David A, Durr A, Brice A, Kremer B,4 van de Warrenburg BP, Schijvenaars MV, Heister A, Kwint M, Arts P, van der Wijst J, VeltmanJ, Kamsteeg E-J, Scheffer H, Knoers NV
Magazine: American Journal of Human Genetics
Auteur: Vermeer S, Meijer RPP, Hofste TGJ, Bodmer D, Bosgoed EAJ, Cremers FPM, Kremer BHP, Knoers NVAM, Scheffer H.
Magazine: Journal of Molecular Diagnostics
Auteur: Sascha Vermeer, Rowdy P.P. Meijer, Benjamin J. Pijl, Janneke Timmermans, Johannes R.M. Cruysberg, Maaike M. Bos, Helenius J. Schelhaas, Bart P.C. van de Warrenburg, Nine V.A.M. Knoers, Hans Scheffer, Berry Kremer
Magazine: Neurogenetics
Auteur: Vermeer S, Kremer HP, Leijten QH, Scheffer H, Matthijs G, Wevers RA, Knoers NA, Morava E, Lefeber DJ.
Magazine: Journal of Neurology
Verslagen
Eindverslag
Met het project getiteld “Klinische en moleculaire typering van autosomaal recessief overervende non-Friedreich cerebellaire ataxieën” hebben we Nederlandse patiënten met het zeldzame neurodegeneratieve ziektebeeld ARSACS (autosomaal recessieve spastisch ataxie van Charlevoix-Saguenay) kunnen opsporen. In totaal hebben we 23 Nederlandse patiënten afkomstig uit 15 verschillende families kunnen ontdekken. Door veel ARSACS patiënten uitgebreid neurologisch te onderzoeken hebben we een uniform klinisch beeld van ARSACS in de Nederlandse populatie gekregen. Nu DNA onderzoek naar het hele SACS gen dat betrokken is bij ARSACS in Nederland wordt gedaan verwachten we meer ARSACS patiënten op te sporen. Daarnaast hebben we een nieuw gen ontdekt dat betrokken is bij een autosomaal recessieve cerebellaire ataxie met oogbewegingstoornissen en neuronopathie in een Nederlandse familie. In een familie uit Belgrado, Servië, werd in dit zelfde gen ook een verandering gevonden die samenhangt met het ziektebeeld. Het ziektebeeld lijkt vergelijkbaar met dat van de Nederlandse familie, met als bijkomende kenmerk een achterstand in de mentale ontwikkeling. Aanvullend onderzoek naar de functie van het gen en het hierdoor gecodeerde eiwit en de relatie met het ziektebeeld wordt momenteel verricht . DNA’s van patiënten buiten Nederland met een vergelijkbaar fenotype worden verzameld voor mutatie analyse van het nieuwe gen om zo meer patiënten op te kunnen sporen.