Anti-tumor therapy with an adeno-associated virus (AAV) suppressing the KRAS oncogene by RNA interference.
Projectomschrijving
Producten
Auteur: de Bruijn MT, Raats DA, Hoogwater FJ, van Houdt WJ, Cameron K, Medema JP, Borel Rinkes IH, Kranenburg O.
Magazine: British Journal of Cancer
Auteur: van Houdt WJ, Hoogwater FJ, de Bruijn MT, Emmink BL, Nijkamp MW, Raats DA, van der Groep P, van Diest P, Borel Rinkes IH, Kranenburg O.
Magazine: Neoplasia
Auteur: van Houdt WJ, Emmink BL, Pham TV, Piersma SR, Verheem A, Vries R, Fratantoni SA, Pronk A, Clevers H, Borel Rinkes IH, Jimenez CR, Kranenburg O
Magazine: Molecular and Cellular Proteomics
Auteur: BENJAMIN L. EMMINK,* WINAN J. VAN HOUDT,* ROBERT G. VRIES, FREDERIK J.H. HOOGWATER, KLAAS M. GOVAERT, ANDRE VERHEEM, MAARTEN W. NIJKAMP, ERNST J.A. STELLER, CONNIE R. JIMENEZ, HANS CLEVERS, INNE H.M. BOREL RINKES AND ONNO KRANENBURG * These authors contributed equally to this study
Magazine: Gastroenterology
Auteur: Winan J. van Houdt, Menno T. de Bruijn, Danielle Raats, Frederik J.H. Hoogwater, Inne H.M. Borel Rinkes, and Onno Kranenburg
Magazine: Cellular Oncology
Auteur: van Houdt WJ, Smakman N, van den Wollenberg DJ, Emmink BL, Veenendaal LM, van Diest PJ, Hoeben RC, Borel Rinkes IHM, Kranenburg O.
Magazine: Cancer Gene Therapy
Auteur: van Houdt, WJ
Verslagen
Eindverslag
Nieuwe ontwikkelingen in behandelstrategieën voor het colon carcinoom.
Colon carcinoom is een andere benaming voor dikke darm kanker. Curatieve behandeling, dus genezing van darmkanker kan niet zonder chirurgische resectie van de tumor. Echter, het optreden van locale recidieven of metastasen op afstand is significant lager als patiënten behandeld worden met systemische of locaal toegediende chemotherapie of met één van de nieuwe ‘targeted therapies’. In de laatste tien jaar zijn veel nieuwe targeting strategies ontwikkeld voor diverse soorten tumoren. Het verschil tussen de ouderwetse chemotherapie en deze nieuwe therapieën is gelegen is vergelijkbaar met ouderwetse bombardementen en moderne precisie bombardementen met raketten. Chemotherapie beschadigt alle snel delende cellen, waarbij kankercellen wel doodgaan maar ook heel veel gezonde delende cellen leiden hier zeer onder. De nieuwe vormen van gerichte therapie, ‘targeted therapy’ of ‘therapie op maat’, zijn heel nauwkeurig gericht op specifieke moleculen of eigenschappen van kankercellen, zodat selectief kankercellen worden geraakt en gezonde cellen worden gespaard.
In dit project is onderzocht welke van deze nieuwe behandelstrategieën succesvol zouden kunnen zijn voor de behandeling van colon carcinomen, maar ook op welke manier kankercellen kunnen ontsnappen aan dergelijke gerichte therapie. Dit is allereerst belangrijk om te weten omdat hiermee de basis kan worden gelegd voor het ontwikkelen van nieuwe therapieën die de resistentie mechanismen kunnen omzeilen. Daarnaast is het belangrijk om te kunnen voorspellen welke patiënten wel of niet zullen reageren op bepaalde vormen van therapie en zo te komen tot een betere patiënten selectie.
In dit project zijn drie verschillende vormen van moderne, vaak experimentele behandelstrategieën onderzocht.
1.De behandeling van darm tumoren met een reovirus, ook wel virale gentherapie genoemd.
2. Het remmen van specifieke moleculen in kankercellen, met name de moleculen EGFR en MEK in het colon carcinoom.
3. Het vinden van manieren om therapie op maat te ontwikkelen voor zogenaamde kanker stamcellen in het colon carcinoom, de basiscellen waaruit darmkanker ontstaat.
In het hele project worden de verschillende behandelmethoden getest en geanalyseerd in het laboratorium, zowel op cel niveau in kankercellen die in het laboratorium groeien (in vitro) als in diermodellen (in vivo). In de meeste hoofdstukken wordt ook gebruik gemaakt van tumorbiopten die gelijk uit de patiënt naar het laboratorium gehaald zijn, om daar experimenten mee te doen
zie engelstalig