Finding novel Achilles’ heels to prevent and target BRCA1-associated breast cancer
Projectomschrijving
De helft van alle erfelijke borstkankers en 5% van alle sporadische borsttumoren vertonen verlies van BRCA1. BRCA1 is belangrijk voor reparatie van DNA-breuken via homologe recombinatie. BRCA1-deficiente tumoren zijn zeer gevoelig voor platinaverbindingen en remmers van poly(ADP-ribose) polymerase (PARP). Deze middelen zijn echter niet in staat om BRCA1-deficiente tumoren volledig uit te roeien, en na langdurige behandeling ontstaat meestal resistentie. In dit project hebben wij bepaald (1) welke kankergenen een rol spelen in BRCA1-deficiente borstkanker; (2) welke BRCA1 domeinen een rol spelen bij tumor suppressie en therapie resistentie; (3) welke signaleringsroutes van belang zijn voor overleving van BRCA1-deficiente cellen; (4) welke signaleringsroutes het beste kunnen worden geremd in combinatie met PARP-remmers om BRCA1-deficiente tumoren te bestrijden. De resultaten van dit onderzoek dragen bij aan een betere diagnose en behandeling van patiënten met BRCA1-deficiente borstkanker
Verslagen
Samenvatting van de aanvraag
De helft van alle erfelijke borstkankers en 5% van alle sporadische borsttumoren vertonen verlies van BRCA1. BRCA1 is belangrijk voor reparatie van DNA-breuken via homologe recombinatie. BRCA1-deficiente tumoren zijn zeer gevoelig voor platinaverbindingen en remmers van poly(ADP-ribose) polymerase (PARP). Deze middelen zijn echter niet in staat om BRCA1-deficiente tumoren volledig uit te roeien, en na langdurige behandeling ontstaat meestal resistentie. In dit project hebben wij bepaald (1) welke kankergenen een rol spelen in BRCA1-deficiente borstkanker; (2) welke BRCA1 domeinen een rol spelen bij tumor suppressie en therapie resistentie; (3) welke signaleringsroutes van belang zijn voor overleving van BRCA1-deficiente cellen; (4) welke signaleringsroutes het beste kunnen worden geremd in combinatie met PARP-remmers om BRCA1-deficiente tumoren te bestrijden. De resultaten van dit onderzoek dragen bij aan een betere diagnose en behandeling van patiënten met BRCA1-deficiente borstkanker