Projectomschrijving

In de cel kunnen verschillende stimuli leiden tot misgevouwen eiwitten in het endoplasmatisch reticulum (ER), wat door de cel ervaren wordt als ER-stress. We hebben aangetoond dat ER-stress leidt tot verlies van stamcellen in de darm, waarbij deze cellen aangezet worden tot differentiatie: tot het uitvoeren van specifieke taken. Hoewel inductie van ER-stress dus een duidelijk fenotype heeft, is onduidelijk wat de rol van ER-stress is in darmtumoren. Verdere exploratie van deze rol kanbelangrijk zijn in ontwikkelen van nieuwe anti-tumor strategieën.

Met de NWO Veni beurs hebben we de mogelijkheid gehad om ook in de setting van tumormutaties te onderzoeken wat de gevolgen van ER-stress voor stamcellen in de darm zijn. Ook darmstamcellen die de eerste mutaties hebben opgelopen die leiden tot ontwikkeling van tumoren in de darm blijven gevoelig voor ER-stress en differentiëren. In een model van darmtumoren hebben we aangetoond dat ER-stress de ontwikkeling van deze darmtumoren remt. Er ontstaat nog maar de helft van alle darmtumoren in dieren die milde mate van ER-stress ervaren. Dit terwijl de resterende, niet tumoreuze darm, geen last van deze milde mate van ER-stress heeft. Als laatste hebben we kunnen inzoomen op de oorzaak van celdifferentiatie door ER stress op een meer moleculair niveau.

Naar boven
Direct naar: InhoudDirect naar: NavigatieDirect naar: Onderkant website