Mobiele menu

Improving outcome of patients with carotid artery occlusion at high risk of ischaemic stroke.

Projectomschrijving

Mensen krijgen na een TIA of een niet invaliderend herseninfarct als gevolg van een verstopte halsslagader meestal een remmer van de bloedstolling. Dit soort patiënten heeft namelijk jaarlijks een kans van 9 - 18 procent op een herhaling van een herseninfarct. Een nieuwe techniek is om vernauwingen in de slagaderen te behandelen en zo de doorbloeding van de hersenen te verbeteren. In dit onderzoek zijn de twee behandelvormen met elkaar vergeleken. Met MRI-scans en PET-opnamen zijn gegevens over de doorbloeding van de hersenen vergaard. Er zijn nog geen conclusies getrokken over welke behandelmethode superieur is.

Producten

Titel: Day-to-day test-retest variability of CBF, CMRO2 and OEF measurements using dynamic 15O PET studies.
Auteur: JP Bremmer, BNM van Berckel, LJ Kappelle, AA Lammertsma, R Kloet, GJJ Luurtsema, A Rijbroek, CJM Klijn, R Boellaard.
Magazine: Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism
Titel: Familial occurrence of brain arteriovenous malformations: a systematic review.
Auteur: van Beijnum J, van der Worp HB, Schippers HM, van Nieuwenhuizen O, Kappelle LJ, Rinkel GJ, Berkelbach van der Sprenkel JW, Klijn CJ.
Magazine: Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry
Titel: Symptomatic carotid artery occlusion: flow territories of major brain feeding arteries.
Auteur: van Laar PJ, Hendrikse J, Klijn CJ, Kappelle LJ, van Osch MJ, van der Grond J.
Magazine: Radiology
Titel: Effectiviteit van endarteriectomie voor symptomatische stenose van de A. carotis; meer factoren belangrijk dan alleen de ernst van de stenose.
Auteur: Klijn CJM, Hoefnagels WAJ, Brouwers PJAM, Luijckx GJ, Moll FL, Kappelle LJ.
Magazine: Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde
Titel: Comparison of cerebral blood flow measurements by arterial spin labeling MRI and dynamic 15O PET.
Auteur: RPH Bokkers, JP Bremmer, J Hendrikse, BNM van Berckel, AA Lammertsma, LJ Kappelle, J Pluim, R Boellaard, CJM Klijn.
Magazine: Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism
Titel: Outcome after spontaneous and arteriovenous malformation-related intracerebral haemorrhages: population-based studies.
Auteur: J van Beijnum, CE Lovelock, C Cordonnier, PM Rothwell, CJM Klijn, R Al-Shahi Salman.
Magazine: Brain
Titel: Predictors of patency of excimer laser assisted non-occlusive extracranial to intracranial bypasses.
Auteur: JP Bremmer, BH Verwey, CJM Klijn, A van der Zwan, LJ Kappelle, CAF Tulleken.
Titel: Arterial spin-labeling MR imaging measurements of timing parameters in patients with a carotid artery occlusion.
Auteur: RPH Bokkers, PJ van Laar, KCC van de Ven, LJ Kappelle, CJM Klijn, J Hendrikse.
Magazine: Stroke
Titel: Bilateral carotid artery occlusion with transient or moderately disabling ischaemic stroke: clinical features and long-term outcome.
Auteur: S Persoon, CJM Klijn, A Algra, LJ Kappelle.
Titel: Assessment of the contribution of the external carotid artery to brain perfusion in patients with symptomatic internal carotid artery occlusion.
Auteur: PJ van Laar, J van der Grond, CJM Klijn, J Hendrikse.
Magazine: Stroke
Titel: Diagnosing cerebral collateral blood flow patterns: accuracy of non-invasive testing.
Auteur: J Hendrikse, CJM Klijn, AC van Huffelen, LJ Kappelle, J van der Grond.
Magazine: Cerebrovascular Diseases
Titel: The risk of aneurysmal subarachnoid haemorrhage during pregnancy, delivery and the puerperium; case cross-over study and standardized incidence ratio estimation.
Auteur: AT Tiel Groenestege, GJE Rinkel, A Algra, JG van der Bom, CJM Klijn.
Magazine: Stroke
Titel: Bilateral carotid artery occlusion with transient or moderately disabling ischaemic stroke: clinical features and long-term outcome.
Auteur: S Persoon, CJM Klijn, A Algra, LJ Kappelle.
Magazine: Journal of Neurology
Titel: Arterial spin labeling perfusion MRI at multiple delay times: a correlative study with H(2)(15)O positron emission tomography in patients with symptomatic carotid artery occlusion.
Auteur: RPH Bokkers, JP Bremmer, J Hendrikse, BNM van Berckel, AA Lammertsma, LJ Kappelle, J Pluim, R Boellaard, CJM Klijn.
Titel: Spinal arteriovenous shunts presenting as intracranial subarachnoid haemorrhage.
Auteur: van Beijnum J, Straver DC, Rinkel GJ, Klijn CJ.
Magazine: Journal of Neurology
Titel: Predictors of patency of excimer laser assisted non-occlusive extracranial to intracranial bypasses.
Auteur: JP Bremmer, BH Verwey, CJM Klijn, A van der Zwan, LJ Kappelle, CAF Tulleken.
Magazine: Journal of Neurosurgery

Verslagen


Eindverslag

Het hoofdproject van het onderzoek betrof een open, gerandomiseerd onderzoek waarin twee behandelstrategieën bij patiënten met een TIAs of een niet invaliderend herseninfarct en een afgesloten halsslagader (arteria carotis interna, ACI) werden vergeleken.
Achtergrond: Patiënten met TIAs of een niet invaliderend herseninfarct een een afgesloten ACI hebben een kans van 9-18% per jaar op een herseninfarct wanneer zij een aangetoonde gestoorde doorbloeding van de hersenen hebben. Op dit moment bestaat er voor deze patiënten geen andere bewezen behandeling dan antitrombotica en controle van vasculaire risicofactoren, zoals diabetes mellitus en hypercholesterolemie. Op grond van ons eerdere onderzoek hebben wij een behandelstrategie ontwikkeld die er op is gericht de doorbloeding van de hersenen te verbeteren. De doorbloeding van de hersenen kan betrouwbaar en non-invasief gemeten worden met arteriele spin labelling perfusion magnetic resonance imaging (ASL-MRI) en door middel van positron emission tomography (PET) kunnen behalve de doorbloeding ook nog andere gegevens over de doorbloedingstoestand van de hersenen worden verkregen.
De hypothese was dat behandeling volgens de nieuwe behandelstrategie de doorbloeding van de hersenen bij patienten met een symptomatische occlusie van de ACI kan verbeteren. De nieuwe behandelstrategie kon bestaan uit endarterectomie van een ernstige asymptomatische stenose in de ACI contralateraal, of de arteria carotis externa (ACE) ipsilateraal, of behandeling van een stenose in de bloedvaten van de achterste circulatie die belangrijk waren voor de collaterale bloedvoorziening (a. subclavia of a. vertebralis), of uit het tijdelijk verminderen van antihypertensieve medicatie.
Methoden: De haemodynamische toestand van de hersenen werd gemeten met ASL-MRI en PET bij inclusie en na 3 maanden. Bij inclusie werden patiënten gerandomiseerd in 2 groepen met behulp van minimisatie voor de ernst van de haemodynamische stoornis in de doorbloeding aan de kant van de ACI occlusie op moment van inclusie. De ene groep patiënten werd behandel met antitrombotica (meestal aspirine en dipyridamol) en controle van vasculaire risicofactoren. De andere groep onderging naast deze standaardbehandeling ook de behandeling volgens de ontwikkelde behandelstrategie.
Resultaten: Op 28 oktober 2008 zijn 39 patiënten in het onderzoek opgenomen (30 mannen, gemiddelde leeftijd 66 jaar, SD 10, spreiding 45-82). Van deze 39 patiënten zijn 38 gerandomiseerd en 1 patient is in afwachting van randomisatie na het ondergaan van de ASL-MRI en PET scan. Twintig patiënten werden gerandomiseerd voor de standaard behandeling, en 18 werden behandeld volgens de nieuwe behandelstrategie. Bij 6 patiënten werd de antihypertensieve medicatie afgebouwd, 5 patiënten ondergingen endarteriectomie van een contralaterale ACI stenose, 3 patiënten van een ACE stenose, 3 patiënten ondergingen stentplaatsing in de a. vertebralis en 1 patient in de a. subclavia. Omdat de inclusie van patiënten de afgelopen jaren langzamer verliep dan verwacht, hebben wij besloten de resultaten na inclusie van 40 patiënten te evalueren. Wij verwachten de laatste twee patiënten te kunnen randomiseren voor het einde van 2008.
Conclusie: Wij kunnen nog geen definitieve resultaten rapporteren, maar deze worden verwacht begin 2009.
De resultaten van verschillende deel-onderzoeken treft u aan onder de sectie Resultaten en een lijst van lopende deel-onderzoeken in de bijlagen.

Samenvatting van de aanvraag

Background: Patients with transient ischaemic attacks or moderately disabling stroke that can be attributed to occlusion of the carotid artery have an average risk of recurrent ischaemic stroke of 9-18% per year if they have a compromised perfusion of the brain. To date no other treatment is found to be of proven value for these patients than antithrombotic agents and control of vascular risk factors. Based on our previous research we have developed a therapeutic paradigm that aims to increase perfusion of the hemisphere ipsilateral to the carotid artery occlusion. Cerebral perfusion, currently, can be reliably and non-invasively measured by means of arterial spin labelling perfusion magnetic resonance imaging (ASL-MRI) and additional valuable information on the haemodynamic status of the brain can be obtained with positron emission tomography (PET). Hypothesis: Application of the therapeutic paradigm, consisting of endarterectomy of endovascular treatment of severely stenosed cerebropetal collateral pathways in combination with increasing blood pressure by tapering of antihypertensive medication will improve cerebral perfusion in patients with symptomatic carotid artery occlusion. Methods: The haemodynamic status of the brain will be assessed in fifty patients with symptomatic carotid artery occlusion by means of ASL-MRI and PET at baseline and after 3 months. Subsequently patients will be randomised in two groups, stratified by the severity of haemodynamic compromise at baseline. One group will receive optimal antiplatelet therapy and control of vascular risk factors. The other group will in addition to antiplatelet therapy and control of vascular risk factors be treated according to the developed therapeutic paradigm. Analysis: The primary outcome measures will be the changes in the haemodynamic status of the hemisphere on the side of the carotid artery occlusion, measured by the change in cerebral perfusion on ASL-MRI and PET and by change in oxygen extraction fraction on PET. The project will be a joint effort of the Departments of Neurology, Neurosurgery, Vascular Surgery, and Radiology of the University Medical Center Utrecht (UMCU) and the PET centre of the VU Medical Centre (VUMC), Amsterdam. Through our previous research we are in the unique position to receive referrals of patients from all over The Netherlands, which allows us to study this specific group of patients who are at high risk of recurrent ischaemic stroke. The results of the studies will have a direct impact on how patients with symptomatic carotid artery occlusion will be managed in the future and will guide us in the design of further studies aimed at improving treatment for patients with symptomatic carotid artery occlusion.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
90700103
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2004
2008
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. C.J.M. Klijn
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht