Mobiele menu

Nieuwe mechanismen en mogelijke behandelingsmethoden om progressie van atherosclerotisch vaatlijden na Chlamydia pneumoniae infectie te reduceren in een experimentele en klinische studie.

Projectomschrijving

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

Atherosclerose speelt een essentiële rol in de pathogenese van hart- en vaatziekten. Naast bekende risicofactoren als roken en hypertensie zijn er aanwijzingen dat ook infecties met Chlamydia pneumoniae (CP) een rol spelen in de progressie van atherosclerose. Uit vooronderzoek in een muismodel voor atherosclerose (ApoE3-Leiden muis) is gebleken dat CP infectie leidt tot (1) een versnelde vorming van complexe atherosclerotische laesies op 6 en 9 maanden na infectie en (2) een sterk verhoogde influx van T-cellen in de plaque op 1 maand na infectie. Aangezien geactiveerde T-cellen een belangrijke bron van pro-inflammatoire en pro-atherogene cytokines vormen, kan gehypothetiseerd worden dat de verhoogde influx van T-cellen vroeg na infectie leidt tot een veranderde expressie van bepaalde cytokines. Op lange termijn zal dit resulteren in een versnelling van het atherosclerotisch proces. Om dit te bestuderen zal in het voorgestelde project de expressie van een groot aantal cytokines met een kwantitatieve (RT)-PCR worden bepaald in atherosclerotische aortabogen van al dan niet geïnfecteerde muizen. Daarnaast zullen tot nu toe onbekende genen die mogelijk een rol spelen in atherosclerotisch vaatlijden na CP infectie bepaald worden met behulp van de micro-array techniek. Met deze techniek kunnen genen opgespoord worden, die differentieel tot expressie gebracht worden in de atherosclerotische vaatwand. Aanvankelijk zal de gen expressie bestudeerd worden in vaatwandmateriaal van muizen (CP infectie versus controle). Kandidaat-genen die verhoogd tot expressie gebracht worden (minimaal 4x hoger dan in controle weefsel) zullen gecontroleerd worden met de RT-PCR. Vervolgens zal de expressie van kandidaat-genen die zowel met de micro-array als met de RT-PCR vergelijkbare expressie niveaus laten zien, worden bepaald in humaan atherosclerotisch vaatwandmateriaal met kwantitatieve RT-PCR. Daarbij zal nagegaan worden of de gen expressie correleert met de ernst van atherosclerotisch vaatlijden van patiënten met CP positieve versus CP negatieve serologie. Tenslotte zullen de kandidaat-genen die verhoogd tot expressie gebracht worden in zowel de muis als in patiënten, geselecteerd worden voor interventiestudie, waarbij in de muis het effect van behandeling met antilichamen op plaque morfologie nagegaan zal worden. Verwacht wordt dat deze studie niet alleen inzicht zal verschaffen in de rol van infecties binnen het atherosclerotisch proces, maar tevens mogelijke nieuwe behandelingsmethoden zal opleveren om progressie van atherosclerose als gevolg van infecties tegen te gaan.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
92003239
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2003
2008
Onderdeel van programma:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. P.J.E.H.M. Kitslaar
Verantwoordelijke organisatie:
Maastricht Universitair Medisch Centrum+