INSIGHT: International Study on etiology of Inhibitors in patients with a moderate or mild form of hemophilia A: influences of Immuno Genetic & Hemophilia Treatment factors.
Projectomschrijving
Patiënten met hemofilie A hebben een stollingsstoornis door een tekort aan stollingsfactor VIII. Door toediening van stollings- factorconcentraat kunnen bloedingen behandeld of voorkomen worden. Een ernstige complicatie van deze behandeling is de vorming van antistoffen (“remmers”) gericht tegen stollingsfactor VIII, waardoor het stollingsfactorconcentraat niet meer werkt. Het doel van deze internationale studie met 32 deelnemende centra in veertien Europese landen is om klinische en genetische risicofactoren te onderzoeken die samenhangen met het ontstaan van remmers. De resultaten van dit onderzoek zullen bijdragen aan het inzicht in de pathofysiologie van remmervorming en daardoor wellicht tot nieuwe preventieve strategieën.
Meer informatie
- Elke hemofiliepatiënt een eigen dosering Mediator (nov 2019)
Producten
Titel: The Insight study: International study on etiology of inhibitors in patients with a moderate or mild form of hemophilia A, influences of immuno genetic & hemophilia treatment factors
Titel: INSIGHT in inhibitors in non-severe hemophilia A
Auteur: A.S. van Velzen, C.L. Eckhardt, D.P. Hart, M. Peters, J.G. van der Bom, T.T. Yee, and K. Fijnvandraat, for the INSIGHT investigators.
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1538-7836.2011.04380_1.x/pdf
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1538-7836.2011.04380_1.x/pdf
Titel: Sponteneous intracranial bleeding is a major cause of death in nonsevere hemophilia A patients
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jth.2015.13.issue-S2/issuetoc
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jth.2015.13.issue-S2/issuetoc
Titel: Inhibitors in Mild/Moderate Hemophilia A: Findings from the Insight Study
Titel: Inhibitor development in mild hemophilia
Titel: INSIGHT in inhibitors in non-severe hemophilia A
Titel: Bleeding phenotype and baseline FVIII level in patients with nonsevere hemophilia A: results from the INSIGHT study
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jth.2015.13.issue-S2/issuetoc
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jth.2015.13.issue-S2/issuetoc
Auteur: C.L. Eckhardt, M. Peters, P.W. Kamphuisen, J. Astermark, J. Oldenburg, C.R.M. Hay, E. Santagostino, J. Ingerslev, R. d’Oiron, J.G. van der Bom and K. Fijnvandraat
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2516.2010.02283.x/pdf
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2516.2010.02283.x/pdf
Titel: Factor VIII light chain mutations and cysteine substitutions predispose for inhibitor development in mild and moderate hemophilia A: first results from the INSIGHT study.
Link: http://www.nvth.nl
Link: http://www.nvth.nl
Titel: Inhibitor formation in non-severe hemophilia A.
Titel: INSIGHT matters
Auteur: A.S. van Velzen, C.L. Eckhardt, M. Peters, K. Peerlinck, J. Oldenburg, C.R.M. Hay, M.E. Mancuso, J. Astermark, J. G. van der Bom, and K. Fijnvandraat for the INSIGHT consortium.
Link: http://www.isth2013.org/wp-content/uploads/2013/ISTH_Programme.pdf
Link: http://www.isth2013.org/wp-content/uploads/2013/ISTH_Programme.pdf
Auteur: C.L. Eckhardt, A.S. van Velzen, M. Peters, J. Astermark, R. Schwaab, K. Peerlinck, C.R.M. Hay, P.W.
Kamphuisen, M.E. Mancuso, J.G. van der Bom, K. Fijnvandraat, for the INSIGHT investigators.
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1538-7836.2011.04380_1.x/pdf
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1538-7836.2011.04380_1.x/pdf
Auteur: A.S. van Velzen, C.L. Eckhardt, M. Peters, D. Hart, S. Rangarajan, C. Hay, M.E. Mancuso, F. Smiers, R. Liesner, P. Petrini, V. Jimenez-Yuste, J.G. van der Bom, K. Fijnvandraat and T.T. Yee for the INSIGHT consortium.
Link: http://www.isth2013.org/wp-content/uploads/2013/ISTH_Programme.pdf
Link: http://www.isth2013.org/wp-content/uploads/2013/ISTH_Programme.pdf
Titel: INSIGHT in inhibitors in non-severe hemophilia A
Titel: Sevenfold risk for inhibitors in mild/moderate hemophilia A with factor VIII missense mutations in two distinct regions.
Link: http://www.nvth.nl
Link: http://www.nvth.nl
Titel: Meet-the-expert: Inhibitor development in mild hemophilia
Auteur: C.L. Eckhardt, A. S. van Velzen, M. Peters, N. Streefkerk, J. Astermark, J. Oldenburg, K. Peerlinck, C.R.M. Hay, P. W. Kamphuisen, E. Santagostino, J. G. van der Bom, K. Fijnvandraat, for the INSIGHT investigators.
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1538-7836.2011.04380_1.x/pdf
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1538-7836.2011.04380_1.x/pdf
Auteur: J.I. Loomans, A.S. van Velzen, M.J.H.A. Kruip, E. Santagostino, C.L. Eckhardt, G. Castaman, D.P. Hart, M. Peters, J.G. van der Bom, and K. Fijnvandraat: for the RISE consortium.
Link: http://www.isth2013.org/wp-content/uploads/2013/ISTH_Programme.pdf
Link: http://www.isth2013.org/wp-content/uploads/2013/ISTH_Programme.pdf
Auteur: C.L. Eckhardt, A.S. van Velzen, M. Peters, E. Santagostino, K. Peerlinck, J. Astermark, J. Oldenburg, C.R.M. Hay, P.W. Kamphuisen, J.G. van der Bom, K. Fijnvandraat, for the INSIGHT investigators.
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1538-7836.2011.04380_1.x/pdf
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1538-7836.2011.04380_1.x/pdf
Auteur: C.L. Eckhardt, A.S. van Velzen, M. Peters, K. Peerlinck, J. Oldenburg, E. Santagostino, J. Astermark, W. van Heerde, C. Hermans, M. Morfini, G. Castaman, S. Haya, S. McRae, S.-E. Reitter-Pfoertner, P.W. Kamphuisen, J.G. van der Bom and K. Fijnvandraat for the INSIGHT consortium.
Link: http://www.isth2013.org/abstracts-now-published-on-line/
Link: http://www.isth2013.org/abstracts-now-published-on-line/
Auteur: C.L. Eckhardt, A.S. van Velzen, M. Peters, K. Peerlinck, J. Astermark, R. Schwaab, C.R.M. Hay, P.W.
Kamphuisen, M.E. Mancuso, J.G. van der Bom, K. Fijnvandraat, for the INSIGHT investigators.
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1538-7836.2011.04380_1.x/pdf
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1538-7836.2011.04380_1.x/pdf
Auteur: C. L. Eckhardt, M. Peters, P.W. Kamphuisen, J. Astermark, J. Oldenburg, C.R.M. Hay, E. Santagostino, J. Ingerslev, R. d’Oiron, MD, J.G. van der Bom and K. Fijnvandraat.
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2516.2010.02283.x/pdf
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2516.2010.02283.x/pdf
Auteur: C. L. Eckhardt, M. Peters, P.W. Kamphuisen, J. Astermark, J. Oldenburg, C.R.M. Hay, E. Santagostino, J. Ingerslev, R. d’Oiron, MD, J.G. van der Bom and K. Fijnvandraat.
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2516.2010.02283.x/pdf
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2516.2010.02283.x/pdf
Auteur: A.S. van Velzen, C.L. Eckhardt, M. Peters, T.T. Yee, M. Nijziel, C. Kruijt, K. Meijer, K. Hamulyak, D. Hart, P. Schinco, R. Klamroth, and K. Fijnvandraat, for the INSIGHT
Investigators.
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.2012.18.issue-s3/issuetoc
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.2012.18.issue-s3/issuetoc
Auteur: A.C.G. van Baar, A.S. van Velzen, M. Kruip, E. Santagostino, C.L. Eckhardt, G.Castaman, M. Peters, and K. Fijnvandraat, for the INSIGHT consortium.
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.2012.18.issue-s3/issuetoc
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.2012.18.issue-s3/issuetoc
Auteur: C.L. Eckhardt, A.S. van Velzen, M. Peters, K. Peerlinck, J. Oldenburg, E. Santagostino, J. Astermark, W. van Heerde, C. Hermans, M. Morfini, G. Castaman, S. Haya, S. McRae, S-E Reitter, P.W. Kamphuisen, J.G. van der Bom, and K. Fijnvandraat, for the INSIGHT consortium.
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.2012.18.issue-s3/i
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.2012.18.issue-s3/i
Titel: Intensive treatment and inhibitors in mild/moderate hemophilia A: the INSIGHT study
Auteur: A.S. van Velzen, C.L. Eckhardt, M. Peters, D. Hart, S. Rangarajan, C. Hay, E. Mancuso, F. Smiers, R. Liesner, P. Petrini, V. Jiminez-Yuste, J.G. van der Bom, K.
Fijnvandraat and T.T. Yee, for the INSIGHT consortium.
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.2012.18.issue-s3/issuetoc
Link: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hae.2012.18.issue-s3/issuetoc
Titel: Inhibitor development in nonsevere hemophilia A
Auteur: Corien de Groot-Eckhardt
Auteur: Corien de Groot-Eckhardt
Titel: Inhibitor development in mild hemophilia A
Auteur: K Fijnvandraat, D.P. Hart, J. Voorberg
Magazine: Haematologica
Auteur: K Fijnvandraat, D.P. Hart, J. Voorberg
Magazine: Haematologica
Titel: Factor VIII gene (F8) mutation and risk of inhibitor development in nonsevere hemophilia A
Auteur: Eckhardt CL, van Velzen AS, Peters M, Astermark J, Brons PP, Castaman G, Cnossen MH, Dors N, Escuriola-Ettingshausen C, Hamulyak K, Hart DP, Hay CR, Haya S, van Heerde WL, Hermans C, Holmström M, Jimenez-Yuste V, Keenan RD, Klamroth R, Laros-van Gorkom BA, Leebeek FW, Liesner R, Mäkipernaa A, Male C, Mauser-Bunschoten E, Mazzucconi MG, McRae S, Meijer K, Mitchell M, Morfini M, Nijziel M, Oldenburg J, Peerlinck K, Petrini P, Platokouki H, Reitter-Pfoertner SE, Santagostino E, Schinco P, Smiers
Magazine: BLOOD
Auteur: Eckhardt CL, van Velzen AS, Peters M, Astermark J, Brons PP, Castaman G, Cnossen MH, Dors N, Escuriola-Ettingshausen C, Hamulyak K, Hart DP, Hay CR, Haya S, van Heerde WL, Hermans C, Holmström M, Jimenez-Yuste V, Keenan RD, Klamroth R, Laros-van Gorkom BA, Leebeek FW, Liesner R, Mäkipernaa A, Male C, Mauser-Bunschoten E, Mazzucconi MG, McRae S, Meijer K, Mitchell M, Morfini M, Nijziel M, Oldenburg J, Peerlinck K, Petrini P, Platokouki H, Reitter-Pfoertner SE, Santagostino E, Schinco P, Smiers
Magazine: BLOOD
Verslagen
Eindverslag
Hemofilie A is een aangeboren stollingsstoornis die veroorzaakt wordt door een tekort aan stollingsfactor VIII. Patiënten met een milde vorm hebben in het dagelijks leven weinig last van hun milde stollingsstoornis. Het factor VIII dat ze zelf aanmaken is voldoende om spontane bloedingen te voorkomen. Na een trauma of een operatie is echter intraveneuze behandeling met factor VIII concentraat noodzakelijk. Bij deze toediening van factor VIII concentraat treedt bij een deel van de patienten een ernstige complicatie op: de vorming van antistoffen tegen het toegediende factor VIII (remmers).
Patiënten met milde hemofilie die een remmer ontwikkelen krijgen opeens veel ernstiger klachten in de vorm van spontane bloedingen, die lastig te behandelen zijn omdat het gebruikelijke factor VIII concentraat niet meer werkt. Tot voorheen was het moeilijk om te voorspellen welke patiënten een verhoogd risico hebben om remmers te ontwikkelen. Dit was de aanleiding om de INSIGHT studie te initiëren. Het doel van de INSIGHT studie is om risicofactoren voor remmervorming in milde hemofilie te identificeren. Er werd contact gelegd met 34 centra in 10 Europese landen en Australië en de gegevens van 2700 milde hemofilie patiënten werden verzameld. De nieuwe inzichten in genetische- en omgevingsrisicofactoren van de INSIGHT studie creëren mogelijkheden voor de identificatie van hoog risico patiënten en hoog risico situaties. Deze kennis zal uiteindelijk bijdragen aan de ontwikkeling van gerichte preventieve maatregelen om remmervorming te voorkomen.
Samenvatting van de aanvraag
What is known:
Inhibitor development is a severe and challenging complication in hemophilia A.
Knowledge about risk factors is only obtained in severe hemophilia A.
What is unknown:
The clinical and genetic risk factors for inhibitor development in mild/moderate hemophilia A remain largely unknown.
What this study adds:
If patients with an increased risk of inhibitor development can be identified, this will allow clinicians to adapt their management of these patients in order to reduce the risk of this serious complication.
RATIONALE
Hemophilia A (Factor VIII deficiency) is a rare bleeding disorder that occurs in 1: 10.000 males and manifests itself as mild, moderate or severe disease, depending on the remaining level of Factor VIII (F VIII). Half of the patients have a mild form.
Bleedings are treated by intravenous administration of F VIII concentrates. A major challenge in the treatment of patients with hemophilia A is the development of inhibiting antibodies (inhibitors), directed towards F VIII. Inhibitors block the action of F VIII, making it more difficult to treat bleedings and thereby increase morbidity and mortality. Moreover, inhibitor development dramatically increases costs of the Health Care system, as elimination of inhibitors is very expensive (about 1 million euro for each patient).
If patients with an increased risk of inhibitor development can be identified, this will allow clinicians to adapt their management of these patients in order to reduce the risk of this serious complication.
Until now, research has focused on inhibitors in severe hemophilia and neglected inhibitor development in mild/moderate hemophilia. Since more than one third of the newly diagnosed inhibitors occur in mild/moderate hemophiliacs, the clinical impact of this problem is substantial. Moreover, as both genetic profile and treatment regimen of mild/moderate hemophilia A differ from severe hemophilia A, it is very important to investigate risk afactors for inhibitor development in this specific subgroup.
AIM
To identify clinical and genetic factors that induce inhibitor formation in patients with mild/moderate hemophilia A.
STUDY DESIGN
This international multicenter study has two phases:
1. A cohort of 1500 mild/moderate hemophilia A patients will be assembled to form a source population for the nested case-control study.
2. In a nested case-control design 100 patients with inhibitors (cases) will be matched to 100 patients without inhibitors (controls) in order to indentify clinical and genetic risk factors for inhibitor development.