Unravelling the disease mechanisms of microvillus inclusion disease
Projectomschrijving
We hebben laten zien dat mini-darmpjes (organoids) een goed model zijn voor het bestuderen van humane darmziekten. Met behulp van organoids was het mogelijk om microvillus inclusie ziekte (MVID) en andere aangeboren darmziekten te onderzoeken in patiënt-specifieke cellen. We hebben diverse testen ontworpen die de gevolgen van genetische mutaties op de fysiologie van de darm kunnen bepalen. Met onze expertise in het kweken van humane darm organoids van gezonde en zieke (ongeboren) kinderen en volwassenen hebben we samenwerkingen opgezet met diverse onderzoeksgroepen in binnen- en buitenland. Het belangrijkste resultaat van dit onderzoek is de studie naar een nieuwe mutatie in het DGAT1 gen, dat vetintolerantie en ernstige diarree kan veroorzaken. We hebben een groot internationaal onderzoek geleid waarmee we het klinische fenotype beschrijven van 10 patienten uit 6 families met 5 verschillende mutaties. Door gebruik van organoids, hebben we ontdekt dat DGAT1-mutante organoids veel gevoeliger zijn voor vet-geinduceerde celdood. Deze resultaten laten zien dat het innemen van vet door DGAT1-mutante patiënten kan leiden tot ernstige diarree en darmschade en dat een vetvrij dieet een goede therapie kan zijn voor deze patienten. Daarnaast hebben we ontdekt dat DGAT2 deels kan compenseren voor het verlies van DGAT1. We zijn momenteel aan het uitzoeken of het verhogen DGAT2 eiwit het klinische fenotype kan verminderen in DGAT1-mutante patiënten.
Producten
Auteur: van Rijn, Jorik M., van Hoesel, Marliek, de Heus, Cecilia, van Vugt, Anke H.M., Klumperman, Judith, Nieuwenhuis, Edward E.S., Houwen, Roderick H.J., Middendorp, Sabine
Magazine: Journal of Lipid Research
Auteur: Blokzijl, Francis, de Ligt, Joep, Jager, Myrthe, Sasselli, Valentina, Roerink, Sophie, Sasaki, Nobuo, Huch, Meritxell, Boymans, Sander, Kuijk, Ewart, Prins, Pjotr, Nijman, Isaac J., Martincorena, Inigo, Mokry, Michal, Wiegerinck, Caroline L., Middendorp, Sabine, Sato, Toshiro, Schwank, Gerald, Nieuwenhuis, Edward E. S., Verstegen, Monique M. A., van der Laan, Luc J. W., de Jonge, Jeroen, IJzermans, Jan N. M., Vries, Robert G., van de Wetering, Marc, Stratton, Michael R., Clevers, Hans, Cuppen, E
Magazine: Nature
Auteur: Schneeberger, Kerstin, Vogel, Georg F., Teunissen, Hans, van Ommen, Domenique D., Begthel, Harry, El Bouazzaoui, Layla, van Vugt, Anke H. M., Beekman, Jeffrey M., Klumperman, Judith, Müller, Thomas, Janecke, Andreas, Gerner, Patrick, Huber, Lukas A., Hess, Michael W., Clevers, Hans, van Es, Johan H., Nieuwenhuis, Edward E. S., Middendorp, Sabine
Magazine: PNAS
Auteur: Schreurs, Renée R.C.E., Baumdick, Martin E., Sagebiel, Adrian F., Kaufmann, Max, Mokry, Michal, Klarenbeek, Paul L., Schaltenberg, Nicola, Steinert, Fenja L., van Rijn, Jorik M., Drewniak, Agata, The, Sarah-May M.L., Bakx, Roel, Derikx, Joep P.M., de Vries, Niek, Corpeleijn, Willemijn E., Pals, Steven T., Gagliani, Nicola, Friese, Manuel A., Middendorp, Sabine, Nieuwenhuis, Edward E.S., Reinshagen, Konrad, Geijtenbeek, Teunis B.H., van Goudoever, Johannes B., Bunders, Madeleine J.
Magazine: Immunity
Auteur: JM van Rijn, M van Hoesel and S Middendorp
Magazine: Journal of Visualized Experiments
Auteur: Blokzijl, Francis, de Ligt, Joep, Jager, Myrthe, Sasselli, Valentina, Roerink, Sophie, Sasaki, Nobuo, Huch, Meritxell, Boymans, Sander, Kuijk, Ewart, Prins, Pjotr, Nijman, Isaac J., Martincorena, Inigo, Mokry, Michal, Wiegerinck, Caroline L., Middendorp, Sabine, Sato, Toshiro, Schwank, Gerald, Nieuwenhuis, Edward E. S., Verstegen, Monique M. A., van der Laan, Luc J. W., de Jonge, Jeroen, IJzermans, Jan N. M., Vries, Robert G., van de Wetering, Marc, Stratton, Michael R., Clevers, Hans, Cuppen, E
Magazine: Nature
Auteur: van Rijn, Jorik M., Schneeberger, Kerstin, Wiegerinck, Caroline L., Nieuwenhuis, Edward E.S., Middendorp, Sabine
Magazine: Best Practice and Research Clinical Gastroenterology
Auteur: Wiegerinck, Caroline L., Janecke, Andreas R., Schneeberger, Kerstin, Vogel, Georg F., van Haaften–Visser, Désirée Y., Escher, Johanna C., Adam, Rüdiger, Thöni, Cornelia E., Pfaller, Kristian, Jordan, Alexander J., Weis, Cleo–Aron, Nijman, Isaac J., Monroe, Glen R., van Hasselt, Peter M., Cutz, Ernest, Klumperman, Judith, Clevers, Hans, Nieuwenhuis, Edward E.S., Houwen, Roderick H.J., van Haaften, Gijs, Hess, Michael W., Huber, Lukas A., Stapelbroek, Janneke M., Müller, Thomas, Middendor
Magazine: Gastroenterology
Auteur: Vogel, Georg F., van Rijn, Jorik M., Krainer, Iris M., Janecke, Andreas R., Posovzsky, Carsten, Cohen, Marta, Searle, Claire, Jantchou, Prevost, Escher, Johanna C., Patey, Natalie, Cutz, Ernest, Müller, Thomas, Middendorp, Sabine, Hess, Michael W., Huber, Lukas A.
Magazine: Journal of Clinical Investigation
Auteur: van Rijn, Jorik M., Ardy, Rico Chandra, Kuloglu, Zarife, Härter, Bettina, van Haaften – Visser, Désirée Y., van der Doef, Hubert P.J., van Hoesel, Marliek, Kansu, Aydan, van Vugt, Anke H.M., Ng, Marini, Kokke, Freddy T.M., Krolo, Ana, Basaran, Meryem Keçeli, Kaya, Neslihan Gurcan, Ünlüsoy Aksu, Aysel, Dalgiç, Buket, Ozcay, Figen, Baris, Zeren, Kain, Renate, Stigter, Edwin C.A., Lichtenbelt, Klaske D., Massink, Maarten P.G., Duran, Karen J., Verheij, Joke B.G.M., Lugtenberg, Dorien, Nikk
Magazine: Gastroenterology
Link: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0016508518303470?via%3Dihub
Auteur: Schneeberger, Kerstin, Roth, Sabrina, Nieuwenhuis, Edward E. S., Middendorp, Sabine
Magazine: Disease Models & Mechanisms
Link: http://dmm.biologists.org/content/dmm/11/2/dmm031088.full.pdf
Auteur: S. Middendorp
Auteur: 7. Wiegerinck CL*, AR Janecke*, K Schneeberger*, GF Vogel*, DY van Haaften-Visser*, JC Escher, R Adam, CE Thöni, K Pfaller, AJ Jordan, C-A Weis, IJ Nijman, GR Monroe, PM van Hasselt, E Cutz, J Klumperman, H Clevers, EES Nieuwenhuis, RHJ Houwen, G van Haaften, MW Hess#, LA Huber#, JM Stapelbroek#, T Müller# and S Middendorp#.
Auteur: JM van Rijn
Auteur: JM van Rijn
Auteur: Jorik M. van Rijn*, Desirée Y. van Haaften-Visser* Klaske D. Ligtenbelt, Freddy T.M. Kokke, Edward E.S. Nieuwenhuis, Roderick H. Houwen, Gijs van Haaften and Sabine Middendorp
Auteur: Sabrina Roth, Jorik van Rijn, Edward Nieuwenhuis and Sabine Middendorp
Auteur: Sabrina G. van Keulen-Roth, Jorik M. van Rijn, Edward E.S. Nieuwenhuis and Sabine Middendorp
Auteur: JM Van Rijn