Verslagen

Voortgangsverslag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

Een operatie met perioperatieve chemotherapie is op dit moment de standaard behandeling voor patiënten met resectabel maagkanker in Europa. Er bestaat echter grote variatie in het effect van deze behandeling bij individuele patiënten. Met name patiënten met maagkanker met een specifieke genetische afwijking in de tumor, die we microsatelliet instabiliteit (MSI) noemen, zouden geen baat hebben bij chemotherapie.

Van patiënten die hebben meegedaan aan de CRITICS trial hebben we tumorweefsel verzameld en in het laboratorium getest op MSI. Om het effect van chemotherapie op de tumor te bepalen, onderzoeken we de operatiepreparaten. Daarin kunnen we zien hoeveel van de tumor er nog overgebleven is na de voorbehandeling met chemotherapie. Indien een tumor goed heeft gereageerd op de chemotherapie is dat te herkennen aan littekenweefsel op de plaats van de tumor. Ook hebben we gekeken naar de overleving van patiënten met MSI tumoren.

 

Resultaten
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

We hebben tumorweefsel verzameld van 506 patiënten en getest op de aanwezigheid van microsatelliet instabiliteit (MSI). Bij het onderzoek van de operatiepreparaten bleek zoals verwacht, dat de meeste tumoren niet of nauwelijks microscopische tekenen van effect van de chemotherapie laten zien. Toch is er een klein aantal maagtumoren dat wel een duidelijke reactie op de chemotherapie liet zien.

Op dit moment zijn we de kenmerken van deze kleine groep tumoren verder aan het bestuderen om in de toekomst voorafgaand aan de behandeling al te kunnen voorspellen welke patiënten wel en welke geen baat zullen hebben van chemotherapie.

Samenvatting van de aanvraag

Samenvatting
Dit item is dichtgeklapt
Dit item is opengeklapt

BACKGROUND: Perioperative chemotherapy is considered the standard of care for patients with resectable gastric cancer (GC). Still, there is large variability in response to the treatment among patients. Also, the majority of these patients encounter severe chemotherapy-induced side effects.

Microsatellite instability (MSI) is a distinct molecular subtype that is present in approximately 10-20% of GCs. The positive prognostic value of MSI has been well established. Data on the predictive value are still limited.

HYPOTHESIS: These limited data however suggest that MSI tumours show poor histopathological response to neoadjuvant chemotherapy and have worse overall survival compared to surgery alone.

AIM of this study is to gain evidence that patients with MSI-GC have worse overall survival when treated with perioperative chemotherapy compared to MSS-GC

PATIETNS & METHODS: Tumor tissues from patients treated in the phase III clinical trial (CRITICS) that compared perioperative chemotherapy with preoperative chemotherapy, surgery and postoperative chemoradiotherapy, will be analysed for MSI status. MSI status will be correlated to survival and histopathological response.

SAMPLE SIZE CALCULATION: Assuming 10% prevalence of MSI tumours 155 events are required to detect a hazard ratio (MSI/MSS) of 2.0 with 80% power at the two-sided alpha level 0.05. A total of 250 patients from each treatment arm (N=500 in total) will be included in this study.

ANTICIPATED RESULTS: We expect that patients with MSI-GCs do not benefit from perioperative chemotherapy and have limited or no histopathological response. If we can confirm our hypothesis this would indicate that all resectable GCs should be tested for MSI and that patients with MSI-GCs no longer should be treated with perioperative chemotherapy. We estimate that this would save 50-100 lives annually in the Netherlands. Testing of all resectable GCs for MSI status in the Netherlands would be cost-effective.

 

Naar boven
Direct naar: InhoudDirect naar: NavigatieDirect naar: Onderkant website