Mobiele menu

Levothyroxine for euthyroid women with recurrent miscarriage and positive TPO antibodies: a randomized controlled trial (T4LIFE-trial)

Projectomschrijving

T4-LIFE studie

Samenvatting na afronding

Vrouwen met schildklier auto-immuniteit (aanwezigheid van TPO-antistoffen) hebben een grotere kans op herhaalde miskramen, ook al werkt de schildklier normaal (normale TSH-waarde). Het is onduidelijk of toediening van schildklierhormoon voorafgaand aan, en gedurende de zwangerschap, de kans op een levendgeboren kind vergroot.

Onderzoek

In dit onderzoek is behandeling met schildklierhormoon vergeleken met een placebo. Vrouwen met twee of meer miskramen en schildklier auto-immuniteit kregen bij een zwangerschapswens door loting een behandeling met schildklierhormoon of met placebotabletten. De belangrijkste uitkomst was een levendgeboren kind na 24 weken zwangerschapsduur.

Resultaten

187 vrouwen namen deel aan de studie in ziekenhuizen in Nederland, België en Kopenhagen (94 in de schildklierhormoongroep en 93 in de placebogroep).
Het aantal levendgeborenen in de schildklierhormoongroep was 50% (47/94), in de placebogroep 48% (45/93). Dit betekent dat er geen verschil was in het aantal levendgeborenen tussen beide groepen. Ook het aantal miskramen verschilde niet tussen beide groepen. Er werden geen ernstige/belangrijke bijwerkingen van schildklierhormoon waargenomen.

Conclusie

Toediening van schildklierhormoon voorafgaand aan de zwangerschap geeft geen verbetering van de kans op een levendgeboren kind bij vrouwen met herhaalde miskramen en schildklier auto-immuniteit.

Samenvatting bij start

Ongeveer 2-3% van de vrouwen heeft herhaalde miskraam. Hier spreken we van als een vrouw twee of meer miskramen heeft gehad. Een van de oorzaken is schildklier auto-immuniteit. Dit betekent dat er antistoffen zijn tegen de schildklier, namelijk TPO antistoffen. De schildklierfunctie zelf is normaal. Schildklier autoimmuniteit geeft een 2-3 keer verhoogde kans op een miskraam, maar geeft ook een risico op vroeggeboorte.

Onderzoek
Het is onduidelijk of de toediening van het schildklierhormoontabletten de kans op een miskraam verlaagt. Op dit moment wordt het schildklierhormoon niet standaard als behandeling gegeven, omdat er onvoldoende wetenschappelijk bewijs is voor een verlaging van de kans op een miskraam. In het belang van vrouwen met herhaalde miskraam en schildklier autoimmuniteit zal worden onderzocht of toediening van levothyroxine, het schildklierhormoon, zinvol of overbodig is, en of het eventueel risico’s met zich meebrengt. 240 vrouwen zullen mee gaan doen.

Richtlijn

Van de onderzoeksprojecten uit het ZonMw programma Goed Gebruik Geneesmiddelen (GGG) is inzichtelijk gemaakt of zij aansluiten bij de richtlijnen en/of modules in de FMS Richtlijnendatabase. Dit onderzoek sluit aan op de volgende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase.

Meer informatie

Producten

Titel: Effect of levothyroxine on live birth rate in euthyroid women with recurrent miscarriage and TPO antibodies (T4-LIFE study)
Auteur: R. Vissenberg,M.M. van Dijk, E. Fliers, J.A.M. van der Post, M. van Wely, K.W.M. Bloemenkamp, A. Hoek, W.K. Kuchenbecker, H.R. Verhoeve, H.C.J. Scheepers, S. Rombout-de Weerd, C. Koks, J.J. Zwart, F. Broekmans, W. Verpoest, O.B. Christiansen, M. Post, D.N.M. Papatsonis, M.F.G. Verberg, J. Sikkema, B.W. Mol, P.H. Bisschop, M. Goddijn
Magazine: Contemporary Clinical Trials
Titel: Levothyroxine in euthyroid thyroid peroxidase antibody positive women with recurrent pregnancy loss (T4LIFE trial): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
Auteur: Myrthe M van Dijk, Rosa Vissenberg, Eric Fliers, Joris A M van der Post, Marie-Louise P van der Hoorn, Sabina de Weerd, Walter K Kuchenbecker, Annemieke Hoek, J Marko Sikkema, Harold R Verhoeve, Kimiko A Broeze, Corry H de Koning, Willem Verpoest, Ole B Christiansen, Carolien Koks, Jan P de Bruin, Dimitri N M Papatsonis, Helen Torrance, Madelon van Wely, Peter H Bisschop, Mariëtte Goddijn
Magazine: Lancet Diabetes & Endocrinology

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

BACKGROUND Thyroid peroxidase antibodies (TPO-Ab) are present in 8-14 % of fertile women. Thyroid autoimmunity is defined as the presence of thyroid antibodies in euthyroid women. This is strongly associated with recurrent miscarriage (RM) and other pregnancy complications like preterm birth and postpartum thyroiditis. Women with recurrent miscarriage have a higher prevalence of thyroid autoimmunity, varying from 20 till 36%. Until now no randomized controlled trial has demonstrated an effective intervention in women with recurrent miscarriage and thyroid autoimmunity (TAI). There is a wide variation in clinical practice in Europe relating to the treatment and screening of thyroid autoimmunity in the work-up for recurrent miscarriage. Sometimes endocrinologists already prescribe levothyroxine to women who intend to become pregnant with thyroid antibodies and a normal thyroid function despite a lack of evidence in terms of pregnancy outcome. Considering the high prevalence of both thyroid antibodies and recurrent miscarriage this could lead to a substantial appeal to the health care system in spite of lack of evidence. Therefore, we will perform a randomized double blind placebo controlled clinical trial to assess the efficacy of thyroid hormone supplementation, as compared with placebo, on the live birth rate (LBR) and on adverse pregnancy complications in women with at least 2 preceding miscarriages and thyroid autoimmunity. OBJECTIVE First objective: To assess improvement in live birth rate and pregnancy outcome after levothyroxine treatment. Secondary objective: to test the hypothesis that levothyroxine lowers the risk for miscarriage, or any other maternal or neonatal pregnancy complications, especially preterm birth, when compared to placebo. STUDY DESIGN Randomised double blind placebo controlled multi centre clinical trial. STUDY POPULATION Women with recurrent miscarriage, i.e. at least 2 miscarriages, aged 18-42 years. Women will be recruited in the Netherlands (Coordinating Centre Academic Medical Centre, Amsterdam) and internationally. INTERVENTIONS The intervention group receives levothyroxine (T4) , and the control group receives placebo of identical appearance. MAIN STUDY PARAMETERS/ENDPOINTS Primary outcome measure: live birth rate. Secondary outcome measures: miscarriage rate, preterm birth, any maternal or neonatal adverse pregnancy outcomes. SAMPLE SIZE An increase in live birth rate from 55% to 75% (intention to treat population) is expected. To detect a Minimally Important Difference (MID) of 20% in live birth beyond 24 weeks (from 55% to 75 %), with an alpha error rate of 5% and beta error rate of 20% (i.e. 80% power), 90 women will need to be randomised to the intervention arm, and 90 women to the control arm (180 in total). Assuming and adjusting for a worst case scenario of a loss to follow-up rate of 5%, the total number of participants required will be 200 (100 in each arm of the trial). We expect 15% in each group will have to be excluded after randomisation because of development of (sub) clinical hypothyroidism. To make sure we can account for these drop-outs we will allocate 120 patients to each group ECONOMIC EVALUATION If levothyroxine proves to be an effective intervention, with a relative risk reduction of 44% miscarriages and of 70% preterm births and an implementation rate of 85%, the potential budget impact for this proposal is estimated to be -€1.7 million annually (range-0.8M€ to-2.5M€). The incremental cost effectiveness ratio (ICER), expressing the reduced cost of levothyroxine treatment per extra live birth, ranged between - €13.000 to -€35.000. The dominant factor in these calculations is the need for care due to preterm birth. When levothyroxine treatment would also result in better pregnancy rates the cost-effectiveness of treating these couples would clearly increase even further. If levothyroxine is not effective, a cost reduction can be achieved by preventing prescription of ineffective medication and unnecessary referral to endocrinologists. IMPLEMENTATION Relevant patient platforms have been informed about this project and we will use their websites and magazines to inform their patients about the study and its results. We will inform obstetricians, gynaecologists and endocrinologists and other practitioners on the outcomes at congresses, by publications, by professional organizations and by updating existing guidelines. Multiple centres have already agreed to join this research, which will facilitate the implementation of the results. TIME SCHEDULE The estimated study duration is 36 months. Inclusion of the patients will take 30 months. Data analysis and publication and implementation of the results will take six months.

Kenmerken

Projectnummer:
836011012
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2013
2021
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. M. Goddijn
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie AMC