Mobiele menu

The OPTIMIST trial: OPTIMalisation of cost effectiveness through Individualised FSH Stimulation dosages for IVF Treatment.

Projectomschrijving

Samenvatting na afronding

Een IVF- of ICSI-behandeling is kostbaar, mede door het gebruik van dure medicatie zoals het
follikel stimulerend hormoon (FSH). FSH is nodig voor het stimuleren van groei van meerdere
eiblaasjes (follikels) in de eierstokken. De reactie van de eierstokken op FSH is echter zeer
verschillend, hetgeen ook zijn weerslag heeft op de zwangerschapskansen. De reactie van de
eierstokken is afhankelijk van de ovariële reserve van de vrouw.
Of het aanpassen van de FSH-dosis op basis van deze ovariële reserve de kosteneffectiviteit van de IVF-/ICSI-behandeling vergroot, is in de OPTIMIST-studie onderzocht.

Resultaten

Voor alle vrouwen die starten aan een IVF-programma geldt dat individueel doseren van FSH
niet leidt tot een toename van de kans op een levendgeborene. Hierbij is individueel doseren
iets duurder dan standaard doseren.
Er worden momenteel nog subgroepanalyses gedaan om te zien of er categorieën vrouwen zijn die wel profiteren van een geïndividualiseerde FSH-dosis.

Samenvatting bij start

Wie kunnen er deelnemen?
Vrouwen voorafgaand aan een eerste in vitro fertilisatie (IVF) of intracytoplasmatische sperma injectie (ICSI) behandeling. Waarom vindt dit onderzoek plaats?
Tijdens een IVF- of ICSI-behandeling is groei van meerdere eiblaasjes noodzakelijk. Dit wordt bewerkstelligd door stimulatie van de eierstokken met een follikel stimulerend hormoon (FSH). Het aantal groeiende eiblaasjes varieert behoorlijk. Om een optimaal aantal te verkrijgen, wordt geregeld gevarieerd met de FSH dosering. Elk centrum of elke arts doet dat naar eigen ervaring en inzichten. Daardoor weten we niet hoe we voor elke vrouw de optimale aanpak kunnen garanderen. Wat houdt het onderzoek in?
Tijdens een speciale echo wordt het aantal in aanleg aanwezig zijnde eiblaasjes gemeten. Afhankelijk van dit aantal wordt door middel van loting bepaald welke FSH dosering u gaat gebruiken.

Producten

Titel: Ovarian reserve testing: from BRCA mutations to individualised dosing
Auteur: T.C. van Tilborg
Titel: FSH dosing and ovarian response in ART: basics and optimization
Auteur: S.C. Oudshoorn
Titel: Predicting the cumulative chance of live birth over multiple complete cycles of in vitro fertilization: an external validation study
Auteur: Leijdekkers, J A, Eijkemans, M J C, van Tilborg, T C, Oudshoorn, S C, McLernon, D J, Bhattacharya, S, Mol, B W J, Broekmans, F J M, Torrance, H L
Magazine: Human Reproduction
Titel: Individualized versus standard FSH dosing in women starting IVF/ICSI: an RCT. Part 1: The predicted poor responder
Auteur: van Tilborg, Theodora C, van Tilborg, Theodora C, Torrance, Helen L, Oudshoorn, Simone C, Eijkemans, Marinus J C, Koks, Carolien A M, Verhoeve, Harold R, Nap, Annemiek W, Scheffer, Gabrielle J, Manger, A Petra, Schoot, Benedictus C, Sluijmer, Alexander V, Verhoeff, Arie, Groen, Henk, Laven, Joop S E, Mol, Ben Willem J, Broekmans, Frank J M, Oudshoorn, Simone C, Eijkemans, Marinus J C, Mochtar, Monique H, Koks, Carolien A M, van Golde, Ron J T, Verhoeve, Harold R, Nap, Annemiek W, Scheffer, Gabri
Magazine: Human Reproduction
Titel: Cumulative live birth rates in low-prognosis women
Auteur: Leijdekkers, Jori A, Eijkemans, Marinus J C, van Tilborg, Theodora C, Oudshoorn, Simone C, van Golde, Ron J T, Hoek, Annemieke, Lambalk, Cornelis B, de Bruin, Jan Peter, Fleischer, Kathrin, Mochtar, Monique H, Kuchenbecker, Walter K H, Laven, Joop S E, Mol, Ben Willem J, Torrance, Helen L, Broekmans, Frank J M, Koks, Carolien A M, Verhoeve, Harold R, Nap, Annemiek W, Scheffer, Gabrielle J, Manger, A Petra, Schoot, Bendictus C, Oosterhuis, G Jur E, Sluijmer, Alexander V, Friederich, Jaap, Verhoef
Magazine: Human Reproduction
Titel: Individualized FSH dosing based on ovarian reserve testing in women starting IVF/ICSI: a multicentre trial and cost-effectiveness analysis
Auteur: van Tilborg, Theodora C, van Tilborg, Theodora C, Oudshoorn, Simone C, Eijkemans, Marinus J C, Mochtar, Monique H, van Golde, Ron J T, Hoek, Annemieke, Kuchenbecker, Walter K H, Fleischer, Kathrin, de Bruin, Jan Peter, Groen, Henk, van Wely, Madelon, Lambalk, Cornelis B, Laven, Joop S E, Mol, Ben Willem J, Broekmans, Frank J M, Torrance, Helen L, Oudshoorn, Simone C, Eijkemans, Marinus J C, Mochtar, Monique H, Koks, Carolien A M, van Golde, Ron J T, Verhoeve, Harold R, Nap, Annemiek W, Scheffer,
Magazine: Human Reproduction
Titel: Individualized versus standard FSH dosing in women starting IVF/ICSI: an RCT. Part 2: The predicted hyper responder
Auteur: Oudshoorn, Simone C, van Tilborg, Theodora C, van Tilborg, Theodora C, Eijkemans, Marinus J C, Oosterhuis, G Jur E, Friederich, Jaap, van Hooff, Marcel H A, van Santbrink, Evert J P, Brinkhuis, Egbert A, Smeenk, Jesper M J, Kwee, Janet, de Koning, Corry H, Groen, Henk, Lambalk, Cornelis B, Mol, Ben Willem J, Broekmans, Frank J M, Torrance, Helen L, Oudshoorn, Simone C, Eijkemans, Marinus J C, Mochtar, Monique H, Koks, Carolien A M, van Golde, Ron J T, Verhoeve, Harold R, Nap, Annemiek W, Scheffe
Magazine: Human Reproduction
Titel: The OPTIMIST study: optimisation of cost effectiveness through individualised FSH stimulation dosages for IVF treatment. A randomised controlled trial
Auteur: Theodora C van Tilborg, Marinus JC Eijkemans, Joop SE Laven, Carolien AM Koks, Jan Peter de Bruin, Gabrielle J Scheffer, Ron JT van Golde, Kathrin Fleischer, Annemieke Hoek, Annemiek W Nap, Walter KH Kuchenbecker, Petra A Manger, Egbert A Brinkhuis, Arne M van Heusden, Alexander V Sluijmer, Arie Verhoeff, Marcel HA van Hooff, Jaap Friederich, Jesper MJ Smeenk, Janet Kwee, Harold R Verhoeve, Cornelis B Lambalk, Frans M Helmerhorst, Fulco van der Veen, Ben Willem J Mol, Helen L Torrance and Frank
Titel: Do female age and body weight modify the effect of individualized FSH dosing in IVF/ICSI treatment? A secondary analysis of the OPTIMIST trial
Auteur: Leijdekkers, Jori A., van Tilborg, Theodora C., Torrance, Helen L., Oudshoorn, Simone C., Brinkhuis, Egbert A., Koks, Carolien A.M., Lambalk, Cornelis B., de Bruin, Jan Peter, Fleischer, Kathrin, Mochtar, Monique H., Kuchenbecker, Walter K.H., Laven, Joop S.E., Mol, Ben Willem J., Broekmans, Frank J.M., Eijkemans, Marinus J.C., van Tilborg, Theodora C., Oudshoorn, Simone C., Eijkemans, Marinus J.C., Mochtar, Monique H., Koks, Carolien A.M., van Golde, Ron J.T., Verhoeve, Harold R., Nap, Annemiek
Magazine: Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica
Titel: Stop met hoog doseren FSH bij vrouwen met verwachte lage ovariële response
Auteur: drs. N.E. Schouten drs. J.A. Leijdekkers dr. T.C. van Tilborg dr. S.C. Oudshoorn prof. dr. B.W.J. Mol prof. dr. ir. M.J.C. Eijkemans prof. dr. F.J.M. Broekmans dr. H.L. Torrance
Magazine: NTOG

Verslagen


Eindverslag

Een IVF/ICSI behandeling is kostbaar, mede door het gebruik van dure medicatie zoals het follikel stimulerend hormoon (FSH). FSH is nodig voor het stimuleren van groei van meerdere eiblaasjes (follikels) in de eierstokken. De reactie van de eierstokken op FSH is echter zeer verschillend, hetgeen ook zijn weerslag heeft op de zwangerschapskansen. De reactie van de eierstokken is afhankelijk van de ovariele reserve van de vrouw. Of het aanpassen van de FSH-dosis op basis van deze ovariele reserve de kosteneffectiviteit van de IVF/ICSI behandeling vergroot, werd in de OPTIMIST studie onderzocht.

Samenvatting van de aanvraag

BACKGROUND: IVF is a very costly treatment due to the use of gonadotropins (FSH). In current clinical practice FSH is usually given in a standard dose. However, due to differences in ovarian reserve between women, the ovarian responses also differ, with negative consequences on pregnancy rates. In the last decade, ovarian reserve tests (ORT) are frequently performed prior to IVF, without consensus on the translation to FSH dose and without a systematic evaluation of its costs and effects. We hypothesize that in women undergoing IVF, an individualized dose regimen for FSH, based on an ORT is more cost-effective, but this has never been assessed. OBJECTIVE: To evaluate whether in an IVF program routine application of an ORT and a subsequent individualised FSH regimen is cost-effective, compared to a standard dose regimen. STUDY DESIGN: Cohort study in which all women scheduled for IVF undergo ORT. Women with a predicted poor or high ovarian response will be randomised between the individualised FSH regimen and the standard dose regimen. STUDY POPULATION: All women scheduled for a first IVF or ICSI treatment. INTERVENTIONS: All women will undergo assessment of their ovarian reserve using the Antral Follicle Count (AFC) for prediction of poor response or high response. Women with a predicted poor response will be randomised for an increased FSH dosage or standard dosage (150 IU/d), whereas women with a predicted hyperresponse will be randomised for a decreased FSH dosage or standard dosage (150 IU/d). OUTCOME MEASURES: The primary outcome will be live birth. Secondary outcomes will be poor ovarian response, hyperresponse, cycle cancellation rates, number of cycles needed per live birth and costs. SAMPLE SIZE: We will study a cohort of 1,500 patients, and embed two RCTs (300 patients per study) in it. ECONOMIC ANALYSIS: The data of the cohort study and the two RCTs will be integrated in a cost-effectiveness analysis. By doing so, we can mimic two strategies, the first consisting of routine ORT followed by an individualised FSH regimen and the second consisting of IVF without ORT and using a standard dosage (150 U/d). For both strategies, we will calculate the expected live birth rate and the expected costs. DURATION: 42 months. ACHTERGROND Een IVF/ICSI behandeling is een kostbare behandeling, met name door het gebruik van dure medicatie zoals o.a. het follikel stimulerend hormoon (FSH). FSH is noodzakelijk voor het stimuleren van groei van meerdere eiblaasjes (follikels) in de eierstokken (ovaria). De ovariele respons op de standaard dosis FSH is echter zeer verschillend, hetgeen ook zijn weerslag heeft op de zwangerschapsuitkomst. De ovariele respons lijkt afhankelijk te zijn van de ovariele reserve van de vrouw. Zowel een te lage als een te hoge respons is onwenselijk. De ovariele reserve is meetbaar door met een transvaginale echoscopie het aantal antrale follikels te tellen in de ovaria (AFC). De AFC kan voorspellen wat de ovariele respons op stimulatie zal zijn. De hypothese is, dat door het voorspellen van de ovariele respons door middel van een AFC en op basis daarvan individueel doseren van de FSH dosis, de IVF/ICSI behandeling kosten effectiever wordt. Een dergelijke studie is nooit eerder verricht DOEL In een IVF/ICSI populatie, de standaard gebruikte dosering vergelijken met een individuele dosis gebaseerd op een vooraf verrichtte AFC. STUDIEOPZET Een cohort studie waarin bij IVF/ICSI patienten een AFC wordt verricht. Vanuit de cohort studie wordt een tweetal RCTs uitgevoerd. Bij vrouwen met een voorspelde lage ovariele respons of voorspelde hoge ovariele response wordt in tweetal aparte RCTs gerandomiseerd voor een verhoogde, resp, verlaagde, of standaard dosis. STUDIE POPULATIE Vrouwen met een indicatie voor IVF/ISCI INTERVENTIES Voor de IVF behandeling ondergaan alle vrouwen een AFC. Vrouwen met een lage AFC worden gerandomiseerd tussen een verhoging van de dosis FSH en de standaard dosering (RCT1). Vrouwen met een hoge AFC worden gerandomiseerd tussen een lage dosering en de standaard dosering (RCT2). Vervolgens krijgen zij de standaard IVF/ICSI procedure gedurende een drietal cycli met een maximum tijd van18 maanden. UITKOMSTMATEN De primaire uitkomst is een levend geboren kind. Secundaire uitkomsten zijn de ovariele respons, aantal gecancelde cycli, aantal benodigde cycli voor een doorgaande zwangerschap resulterend in een levend geboren kind en aantal uitgespaarde cycli door optimaal effectief doseren. GROEPSGROOTTE Een cohort van 1500 vrouwen, inclusief beide gerandomiseerde studies, die elk uit 300 vrouwen zal bestaan. ECONOMISCHE ANALYSE De data van de cohort en de data van beide gerandomiseerde studies zullen worden opgenomen in een kosten-effectiviteits analyse. Kosten zullen worden berekend voor de strategie geindividualiseerde dosering aan de hand van de ovariele reserve test en de strategie standaard gebruikte dosering. DUUR STUDIE 43 maanden

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
171102020
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2011
2016
Onderdeel van programma:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. F.J.M. Broekmans
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht