Mobiele menu

Mediastinal staging of non small cell lung cancer by endobronchial and endoscopic ultrasonography with or without additional surgical mediastinoscopy (MEDIASTrial)

Projectomschrijving

MEDIASTrial: Kunnen we patiënten met longkanker een extra operatie aan de lymfeklieren besparen?

Jaarlijks moet een deel van de patiënten met longkanker een extra operatie (mediastinoscopie) ondergaan om te onderzoeken of de tumor is uitgezaaid naar lymfeklieren achter het borstbeen. Wij willen uitzoeken of deze operatie  wel nodig is naast de andere standaardonderzoeken. Eerder is namelijk gebleken dat deze operatie weinig winst biedt, terwijl er wel extra operatierisico’s zijn.

In dit onderzoek, geleid door dr. Frank van den Broek van het Máxima Medisch Centrum in Veldhoven/Eindhoven, zullen patiënten door middel van loting verdeeld worden in groepen mét of zónder deze extra operatie. De groepen worden vergeleken op het vinden van lymfeklieruitzaaiingen, complicaties, overleving, kwaliteit van leven en kosten.

Als mediastinoscopie geen voordelen voor de patiënt blijkt op te leveren, dan kunnen we jaarlijks ongeveer 1500 patiënten een dergelijke operatie met bijbehorende complicaties besparen. Bovendien kan dan de definitieve behandeling van longkanker eerder gestart worden.

Richtlijn

Bekijk de bijbehorende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase

Producten

Titel: MEDIASTinal staging of non-small cell lung cancer by endobronchial and endoscopic ultrasonography with or without additional surgical mediastinoscopy (MEDIASTrial): study protocol of a multicenter randomised controlled trial
Auteur: Bousema, Jelle E., Dijkgraaf, Marcel G. W., Papen-Botterhuis, Nicole E., Schreurs, Hermien W., Maessen, Jos G., van der Heijden, Erik H., Steup, Willem H., Braun, Jerry, Noyez, Valentin J. J. M., Hoeijmakers, Fieke, Beck, Naomi, van Dorp, Martijn, Claessens, Niels J. M., Hiddinga, Birgitta I., Daniels, Johannes M. A., Heineman, David J., Zandbergen, Harmen R., Verhagen, Ad F. T. M., van Schil, Paul E., Annema, Jouke T., van den Broek, Frank J. C.
Magazine: BMC Surgery
Link: https://bmcsurg.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12893-018-0359-6
Titel: Mediastinale stadiëring van niet-kleincellig longcarcinoom door middel van endobronchiale en endoscopische echografie met of zonder toegevoegde mediastinoscopie (MEDIAST-studie)
Auteur: Bousema JE, Dijkgraaf MG, Annema JT, van den Broek FJ, namens de MEDIASTrial-studiegroep
Magazine: Nederlands Tijdschrift voor Oncologie
Link: http://www.ariez.nl/DownloadFile.lynkx?guid=c06a8d3e-1b5c-4037-be19-eb737c07c98d
Titel: MEDIASTinal staging of non-small cell lung cancer by endobronchial and endoscopic ultrasonography with or without additional surgical mediastinoscopy (MEDIASTrial): a statistical analysis plan
Auteur: Jelle E Bousema, Jouke T Annema, Erik HFM van der Heijden, Ad FTM Verhagen, Marcel GW Dijkgraaf, Frank JC van den Broek, MEDIASTrial study group
Magazine: Trials
Titel: Endosonography With or Without Confirmatory Mediastinoscopy for Resectable Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial
Auteur: Bousema JE, Dijkgraaf MGW, van der Heijden EHFM, Verhagen AFTM, Annema JT, van den Broek FJC, MEDIASTrial study group
Magazine: Journal of Clinical Oncology
Link: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01728
Titel: Patients' Preferences Regarding Invasive Mediastinal Nodal Staging of Resectable Lung Cancer
Auteur: Bousema JE, Hoeijmakers F, Dijkgraaf MGW, Annema JT, van den Broek FJC, van den Akker-van Marle ME; MEDIASTrial Study Group.
Magazine: Patient Preference and Adherence
Link: https://www.dovepress.com/patients-preferences-regarding-invasive-mediastinal-nodal-staging-of-r-peer-reviewed-fulltext-article-PPA
Titel: MEDIASTinal staging of non-small cell lung cancer by endobronchial and endoscopic ultrasonography with or without additional surgical mediastinoscopy (MEDIASTrial): a statistical analysis plan
Auteur: Bousema JE, Annema JT, van der Heijden EHFM, Verhagen AFTM, Dijkgraaf MGW, van den Broek FJC; MEDIASTrial study group
Magazine: Trials
Link: https://trialsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13063-021-05127-6
Titel: Patients' Preferences Regarding Invasive Mediastinal Nodal Staging of Resectable Lung Cancer
Auteur: Jelle E Bousema, Fieke Hoeijmakers, Marcel GW Dijkgraaf, Jouke T Annema, Frank JC van den Broek, M Elske van den Akker-van Marle, MEDIASTrial Study Group
Magazine: Patient Preference and Adherence
Titel: MEDIASTinal staging of non-small cell lung cancer by endobronchial and endoscopic ultrasonography with or without additional surgical mediastinoscopy (MEDIASTrial): study protocol of a multicenter randomised controlled trial
Auteur: Bousema JE, Dijkgraaf MGW, Papen-Botterhuis NE, Schreurs HW, Maessen JG, van der Heijden EH, Steup WH, Braun J, Noyez VJJM, Hoeijmakers F, Beck N, van Dorp M, Claessens NJM, Hiddinga BI, Daniels JMA, Heineman DJ, Zandbergen HR, Verhagen AFTM, van Schil PE, Annema JT, van den Broek FJC; MEDIASTrial study group.
Magazine: BMC Surgery
Link: https://bmcsurg.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12893-018-0359-6
Titel: Endosonography with or without confirmatory mediastinoscopy for resectable lung cancer - MEDIASTrial
Auteur: Frank van den Broek, Jelle Bousema
Link: https://emma.events/static/upload/ow76/events/ev453/Site/files/ESTS2023_final-program_0906.pdf
Titel: Invasieve mediastinale stadiëring van resectabel niet kleincellig longcarcinoom
Auteur: Jelle Bousema, Frank van den Broek
Link: https://assets.heelkunde.nl/p/491520/none/NVvL/Uitnodiging%20NVvL%20Lustrumcongres%202022%20(3).pdf
Titel: Endosonografie met of zonder bevestigende mediastinoscopie voor mediastinale lymfeklier stadiering bij resectabele niet kleincellig longcarcinoom (MEDIASTrial)
Auteur: Jelle Bousema
Titel: Endosonography with or without confirmatory mediastinoscopy for resectable lung cancer: A randomized clinical trial
Auteur: J Annema, J Bousema, M Dijkgraaf, E Van Der Heijden, A Verhagen, F Van Den Broek
Link: https://erj.ersjournals.com/content/60/suppl_66/4711
Titel: Invasive mediastinal nodal staging of resectable non-small cell lung cancer
Auteur: Jelle Bousema
Link: https://www.longkankersymposium.nl/resources/uploads/sites/14/2022/10/Aankondiging-Nationale-Longkanker-Symposium.pdf

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

Doel Patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) en een verhoogd risico op mediastinale lymfkliermetastasen (N2-3) dienen mediastinoscopie te ondergaan teneinde lymfkliermetastasen naar het mediastinum uit te sluiten, ondanks negatieve endobronchiale en/of endo-echoscopische uitslag (EBUS/EUS). Het is niet bekend of mediastinoscopie achterwege kan worden gelaten zonder belangrijke uitkomsten te compromitteren. Hypothese Achterwege laten van mediastinoscopie verhoogt de kosten-effectiviteit en kosten-utiliteit van NSCLC stadiëring, ondanks een wat lagere detectie van lymfkliermetastasen. Studie opzet: Gerandomiseerde trial die mediastinale stadiëringsstrategieën mét en zónder mediastinoscopie vergelijkt. Studiepopulatie Patiënten met (verdenking op) NSCLC zonder afstandsmetastasen maar mét verdenking op lymfkliermetastasen tijdens PET of CT scan; of een niet PET-avide of centraal gelegen tumor. Eerdere EBUS/EUS heeft negatieve cytologie opgeleverd. Exclusiecriteria: a) verdenking op ‘bulky’ mediastinale lymfkliermetastasen; b) hoge verdenking op een enkele N2-3 lymfkliermetastase op basis van specifieke PET en EBUS/EUS kenmerken. Interventie Directe anatomische resectie van de longtumor en mediastinale lymfklierdissectie. Gebruikelijke zorg Patiënten ondergaan eerst mediastinoscopie. Alleen patiënten zonder lymfkliermetastasen ondergaan hierna een anatomische resectie en lymfklierdissectie. Uitkomstmaten Primair: Onverwachte N2 ziekte na operatie. Secundair: a) gebruik van gezondheidszorg en kosten; b) gecombineerde uitkomst van majeure morbiditeit en 30-dagen mortaliteit; c) algehele en ziektevrije overleving; d) ziektespecifieke en algemene kwaliteit van leven; e) patiëntgerapporteerde voorkeuren Sample size Met een onverwacht N2 percentage van 6.3% in de controlegroep versus 6.8% in de interventiegroep, en een gekozen bovengrens van 14.3% om niet inferieur te zijn, zijn er 171 patiënten per groep nodig (bètafout van 20% en alfafout van 2.5%). Kosteneffectiviteit evaluatie Kosteneffectiviteits- en kostenutiliteitsanalyse van mediastinale stadiëring mét versus zónder mediastinoscopie, met kosten per patiënt zonder onverwachte N2 ziekte en kosten per ‘quality adjusted life year’ als primaire uitkomstmaten. Tevens wordt een budget impact analyse verricht vanuit het perspectief van de overheid, zorgaanbieder en verzekeraar. Tijdspad 3 maanden voorbereiding, 30 mnd inclusie, 24 mnd follow-up en 3 mnd analyse. SUMMARY Research question Non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with increased risk of mediastinal lymph node metastases (N2-3) should undergo mediastinoscopy to rule out mediastinal nodal spread, despite negative endobronchial and/or endoscopic ultrasound (EBUS/EUS). It is unknown whether additional mediastinoscopy can be omitted without compromising important outcomes. Hypothesis Omitting mediastinoscopy improves cost-effectiveness and cost-utility of NSCLC staging, despite a slightly lower metastatic nodal detection rate. Study design Randomized trial comparing mediastinal staging strategies with and without mediastinoscopy. Study population Patients with (suspected) NSCLC without distant metastases and suspected metastatic nodal spread on PET or CT scan; or a non PET-avid or centrally located tumour. Previous EBUS/EUS has shown negative biopsy results. Not eligible are patients with: a) highly suspected bulky mediastinal nodal disease; b) high suspicion of single level N2-3 metastasis defined by specific PET and EBUS/EUS characteristics. Intervention group Patients will directly undergo anatomic resection of the primary lung tumour including surgical mediastinal lymph node dissection. Usual care Mediastinoscopy will be performed first. Patients without metastatic nodal spread will undergo anatomic resection of the primary tumour and mediastinal lymph node dissection. Outcome measures Primary: unforeseen N2 rate. Secondary: a) health care utilization and costs; b) composite outcome of major morbidity plus 30-day mortality; c) overall and disease-free survival; d) disease-specific and generic quality of life; e) patient preferences. Sample size With an unforeseen N2 rate of 6.3% in the control group vs. 6.8% in the intervention group and an upper limit for non-inferiority of 14.3%, 171 patients per group are needed (beta-error 0.2; alpha-error 0.025). Economic evaluation A cost-effectiveness and cost-utility analysis of diagnostic strategies with or without additional mediastinoscopy will be performed from a societal perspective with respectively the costs per patient without unforeseen N2 disease and the cost per quality adjusted life year as primary outcome measures. In addition, a budget impact analysis will be performed from governmental, provider and insurer perspectives. Time schedule 3 months preparation, 30 months inclusion, 24 months follow-up and 3 months analysis.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
843004109
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2017
2023
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Janssen
Verantwoordelijke organisatie:
Maxima Medisch Centrum