Mobiele menu

Antibiotic prophylaxis with ceftriaxone to prevent infections in patients with stroke: a randomized controlled trial

Projectomschrijving

In Nederland komen per jaar ongeveer 40.000 gevallen van een nieuwe beroerte voor. Het aantal patiënten dat na een beroerte ernstig invalide blijft is hoog (circa 50%). De levenslange zorg voor deze groep brengt hoge kosten voor de samenleving met zich mee. Een belangrijke risicofactor op het verkrijgen van een slechte uitkomst na een beroerte is het optreden van infecties, zoals longontsteking of urineweginfectie.

Doel

Daarom werd de 'Preventive Antibiotics in Stroke Studie (PASS) uitgevoerd. Het doel was te onderzoeken of het preventief geven van ceftriaxon bij patiënten met een beroerte invaliditeit kan verminderen. In dit gerandomiseerde onderzoek werd het preventief toedienen van ceftriaxon vergeleken met de huidige standaardbehandeling bij 2550 patiënten met een acute beroerte in 30 Nederlandse ziekenhuizen.

Resultaten

De resultaten van de studie lieten zien dat preventief gebruik van antibiotica weliswaar het aantal infecties na beroerte doet verminderen maar het beïnvloedde de functionele uitkomst (aantal patiënten met invaliditeit) niet. Het feit dat de behandeling wel kosteneffectief bleek, is dus voor de klinische praktijk niet relevant.
 

In de media

Het werkt, maar het helpt niet: Preventief antibioticagebruik na een beroerte (Mediator 10, feb 2015)

 

 

Producten

Titel: Post-stroke infection
Auteur: Westendorp WF, Nederkoorn PJ, Vermeij J-D, Dijkgraaf MGW, van de Beek D.
Magazine: BMC Neurology
Titel: Preventive Antibiotics in Stroke Study, rationale and protocol for a randomized trial.
Auteur: Nederkoorn PJ, Westendorp WF, Hooijenga IJ, de Haan RJ, Dippel DWJ, Vermeij FH, Dijkgraaf MGW, Prins JM, Spanjaard L, van de Beek D.
Magazine: International Journal of Stroke
Titel: Antibiotic therapy for preventing infections in patients with acute stroke.
Auteur: Westendorp WF, Vermeij J-D, Vermeij FH, Den Hertog HM, Dippel DW, van de Beek D, Nederkoorn PJ.
Magazine: Cochrane Database of Systematic Reviews
Titel: Preventief gebruik van antibiotica bij patiënten met een beroerte.
Auteur: Vermeij J-D, Westendorp WF, Dippel DWJ, Van de Beek D, Nederkoorn PJ.
Magazine: Tijdschrift voor Neurologie en Neurochirurgie
Titel: Immuundepressie in de acute fase van een beroerte
Link: http://www.passamc.nl
Titel: Post-stroke infection
Link: http://www.passamc.nl
Titel: Infectie na beroerte
Link: http://www.passamc.nl
Titel: Preventive Antibiotics in Stroke Study
Link: http://www.passamc.nl
Titel: Preventive Antibiotics in Stroke Study
Link: http://www.passamc.nl

Verslagen


Eindverslag

Recent is de 'Preventive Antibiotics in Stroke Studie (PASS) afgerond. Het doel van deze studie was te onderzoeken of het preventief geven van ceftriaxon bij patiënten met een beroerte invaliditeit kan verminderen. Daarnaast werd onderzocht worden of een dergelijke behandeling een kostenbesparing voor de samenleving met zich mee zou brengen. In dit prospectief, multi-centrum, gerandomiseerd onderzoek werd het preventief toedienen van ceftriaxon vergeleken met de huidige standaard behandeling in 2550 patiënten met een acute beroerte in 30 Nederlandse ziekenhuizen.

De resultaten van de studie lieten zien dat preventief gebruik van antibiotica inderdaad het aantal infecties na beroerte doet verminderen; echter, het beïnvloedde de functionele uitkomst, de invaliditeit niet. Interessant genoeg blijkt preventief gebruik van antibiotica lijkt wel kosteneffectief te zijn in patiënten met een acute beroerte, maar deze winst in kosten moet worden afgewogen tegen het potentiële risico van resistentie ontwikkeling van bacteriën bij toegenomen gebruik van antibiotica op bevolkingsniveau.

Samenvatting van de aanvraag

Background Stroke is a leading cause of death worldwide. In the Netherlands, the incidence of acute stroke is approximately 40.000 per year. This incidence is increasing because of the ageing population. The percentage of patients with poor outcome is high (50%). Associated costs after stroke are substantial with mean lifetime cost varying between 38,000 and 133,000 euro per person. Fever after stroke is a strong predictor for poor outcome. The cause of fever in stroke patients is most often lung or urinary tract infection. Infections occur in up to 50% of patients with stroke and have also been associated with poor outcome. Recent randomized studies have shown that prophylactic antibiotic therapy lowers infection rate in patients after stroke. Phase III trials evaluating the effect of antibiotic prophylaxis on clinical outcome in sufficient numbers of patients with stroke have not been performed. Ceftriaxone, an off-patent medicine, is an antibiotic with broad action against bacteria causing the most common infections after stroke. Recent studies have also suggested a neuroprotective effect of ceftriaxone. The administration of ceftriaxone is simple and safe, and can easily be incorporated in standard care. Therefore, prophylaxis with ceftriaxone has a great potential to effectively reduce the proportion of patients with poor outcome after acute stroke and a large randomized clinical trial is warranted. Aim To investigate whether prophylactic use of the antibiotic ceftriaxone improves functional health outcomes in patients with stroke by preventing infection. This will be done in a large multi-centre randomized controlled trial. Within this trial we will also assess the cost-effectiveness of this preventive treatment. Study protocol We will conduct a multi-centre prospective, randomized, open-label, blinded endpoint (PROBE) trial with ceftriaxone as compared to standard care without ceftriaxone. Adult patients with stroke (both ischemic and haemorrhagic) and a score > 1 on the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) will be included. Patients will be randomly assigned to receive ceftriaxone, at a dose of 2 g given every 24 hours intravenously for 4 days, or no treatment against a background of best medical management. The primary end point will be functional health at 3-month follow-up, as assessed by the modified Rankin Scale (mRS), dichotomized as a favourable outcome (0 and 1) or an unfavourable outcome (2 to 6). Secondary outcome measures will be death rate at discharge and 3 months, infection rate during hospital admission, length of hospital admission, volume of post-stroke care, including antibiotics used during the 3 months follow-up, functional health using the full ordinal scoring range of the mRS, quality adjusted life years (QALYs) and costs. Sample-size The sample size calculation based on the assumption that ceftriaxone will reduce the proportion of patients with an unfavourable outcome from 50 to 45%. A two group Chi-square test with a 0.05 two-sided significance level will have 80% power to detect the difference between a standard care proportion of 0.50 and a treatment group proportion of 0.45 (odds ratio of 0.818) when the sample size in each group is 1565. We intend to enrol a total of 3200 patients. Analyses Analyses will be performed on an intention-to-treat basis. The main analysis of this trial consists of a single comparison between the trial treatment groups of the primary outcome, expressed in a relative risk estimate. In addition to the primary analysis with a fixed mRS score, we will perform a secondary analysis on the concept of sliding dichotomy. In this approach the mRS cut point of favourable/unfavourable health outcome will be tailored to the individual patient’s baseline prognosis. Cost-effectiveness (CEA) as well as cost-utility (CUA) analysis of antibiotic prophylaxis will be performed from the societal perspective including all direct and in-direct medical and non-medical costs during the first year after stroke. Unit costs will be based on real cost data and the Dutch standard for costing in health care research. The costs per patient with unfavourable outcome as well as the costs per QALY will be taken as the primary outcome measures of the CEA and CUA, respectively. Scenario modelling will be applied to assess the impact of ceftriaxone beyond the first quarter after stroke on lifetime costs and health. Recruitment and time-schedule The duration of this project will be 4 years. We will recruit patients during the first 3 years. Follow-up will take a minimum of 3 months. In the last 9 months we will analyse and report our data. Thirteen large medical centres have already indented to cooperate. We will recruit up to 20 participating Dutch medical centres. With a conservative estimate of 50 to 100 randomized patients per year per centre, we plan to include 3200 patients within 2.5 to 3 years.

Kenmerken

Projectnummer:
171002302
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2010
2015
Onderdeel van programma:
Projectleider en penvoerder:
Dr. P.J. Nederkoorn
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie AMC