Mobiele menu

Altered IgG fucosylation driving pathologies in COVID-19: Relevance for diagnosis and therapeutics

Projectomschrijving

Mensen die geïnfecteerd raken met COVID-19 reageren heel divers. Sommigen merken er niets van, anderen tonen milde klachten en sommigen worden ernstig ziek. Kenmerkend is dat mensen met klachten ofwel genezen of een verergering van klachten krijgen na ongeveer een week na infectie. Dit gaat gepaard met het op gang komen van het adaptieve immuunsysteem, dat dan in staat is om het virus op te ruimen. Helaas lijkt die immuun-activatie te hevig bij sommige patiënten. De oorzaak hiervan is onduidelijk.

Onderzoek en verwachte uitkomsten

Onderzoek geeft aan dat een belangrijke functionele schakelaar in antistoffen – de suikerfucose – ‘aan’ staat bij sommige virale infecties, onder andere bij ernstig zieke COVID-19-patiënten, en juist niet bij mensen met milde klachten. In dit project wordt de ontwikkeling van dit type respons en de invloed op antistof-(plasma)therapieën bij patiënten bestudeerd. De resultaten leiden hierdoor hopelijk tot het efficiënter en veiliger kunnen inzetten van antistof-gebaseerde therapieën.

Interview

Producten

Titel: Aberrant glycosylation of anti-SARS-CoV-2 spike IgG is a prothrombotic stimulus for platelets
Auteur: Alexander P Bye 1 2 , Willianne Hoepel 3 4 , Joanne L Mitchell 1 5 , Sophie Jégouic 2 , Silvia Loureiro 2 , Tanya Sage 1 2 , Gestur Vidarsson 6 7 , Jan Nouta 8 , Manfred Wuhrer 8 , Steven de Taeye 9 , Marit van Gils 9 , Neline Kriek 1 2 , Nichola Cooper 10 , Ian Jones 2 , Jeroen den Dunnen 3 4 , Jonathan M Gibbins 1 2
Magazine: BLOOD
Titel: High titers and low fucosylation of early human anti-SARS-CoV-2 IgG promote inflammation by alveolar macrophages
Auteur: Willianne Hoepel 1 2 , Hung-Jen Chen 3 , Chiara E Geyer 1 2 , Sona Allahverdiyeva 1 2 4 , Xue D Manz 5 , Steven W de Taeye 4 6 7 , Jurjan Aman 5 , Lynn Mes 1 2 4 , Maurice Steenhuis 6 , Guillermo R Griffith 3 , Peter I Bonta 8 , Philip J M Brouwer 4 , Tom G Caniels 4 , Karlijn van der Straten 4 9 , Korneliusz Golebski 10 , René E Jonkers 8 , Mads D Larsen 7 , Federica Linty 7 , Jan Nouta 11 , Cindy P A A van Roomen 3 , Frank E H P van Baarle 12 , Cornelis
Magazine: Science
Link: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abf8654
Titel: Afucosylated IgG characterizes enveloped viral responses and correlates with COVID-19 severity
Auteur: Mads Delbo Larsen # 1 2 , Erik L de Graaf # 1 2 , Myrthe E Sonneveld # 1 2 , H Rosina Plomp 3 , Jan Nouta 3 , Willianne Hoepel 4 5 , Hung-Jen Chen 6 7 , Federica Linty 1 2 , Remco Visser 1 2 , Maximilian Brinkhaus 1 2 , Tonci Šuštic 1 2 , Steven W de Taeye 1 2 , Arthur E H Bentlage 1 2 , Suvi Toivonen 8 , Carolien A M Koeleman 3 , Susanna Sainio 8 , Neeltje A Kootstra 9 , Philip J M Brouwer 9 , Chiara Elisabeth Geyer 4 5 , Ninotska I L Derksen 10
Magazine: Science

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

IgG antibodies are crucial for protection against invading pathogens. A highly conserved N-linked glycan within the IgG-Fc-tail, essential for IgG function, shows variable composition in humans. Afucosylated IgG variants are already used in anti-cancer therapeutic antibodies due to elevated binding and killing activity through Fc receptors (Fc?RIIIa). Here, we show that afucosylated IgG which are of minor abundance in humans (~6% of total IgG) are specifically formed against surface epitopes of enveloped viruses, including the S-protein of COVID-19. Furthermore, a large gap segregates intensive care patients from convalescent blood bank donors with mild symptoms and resolving symptoms unaided. This strongly suggests altered anti-COVID-19 IgG-glycosylation to be responsible for the aggravated immune response and being for morbidity and mortality. This mechanism of antibody-dependent enhancement of disease has been described by us earlier in pregnancy responses, and for Dengue virus by others, another enveloped virus with typical clinical exacerbation of immune responses leading to strong morbidity and mortality due to overactive antibody-mediated immune-responses. Here we will determine the full clinical course in hospitalized patients with relationship to outcome, link this to functional readouts, develop diagnostic tools, that can be used to optimize convalescent antibody treatment (Plasma or IVIg) of both health workers and patients.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
10430012010021
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2020
2023
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
G Vidarsson
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht