The use of fresh frozen plasma in non-bleeding critically ill patients.
Projectomschrijving
Fresh frozen plasma (FFP) is effectief in correctie van een tekort aan stollingsfactoren als gevolg van een bloeding. FFP wordt in toenemende mate aan niet-bloedende Intensive Care (IC) patiënten met stollingsstoornissen toegediend. Er is in retrospectieve studies echter geen bewijs van de effectiviteit van het geven van FFP ter voorkoming van een bloeding, terwijl FFP geassocieerd met acute long schade, waardoor IC verblijf verlengd kan worden.
In deze studie worden de kosten en effecten van het profylactisch transfunderen van FFP transfusie vergeleken met geen FFP voorafgaand aan een invasieve ingreep (plaatsen van een centraal veneuze lijn, thoraxdrain of een tracheostoma), in IC patiënten met een verlengde stolling. Allereerst wordt gekeken naar het al dan niet optreden van een bloeding. Daarnaast naar het optreden van acute long schade, duur van het IC verblijf en kosten.
Deze studie is voortijdig gestopt. De onderzoeksvragen zijn niet (volledig) beantwoord.
Producten
Auteur: Müller MC, de Jonge E, Arbous MS, Spoelstra-de Man AM, Karakus A, Vroom MB, Juffermans NP
Magazine: Trials 2011 Dec 23:12:266
Link: https://doi.org/10.1186/1745-6215-12-266
Verslagen
Eindverslag
Samenvatting van de aanvraag
Background: Fresh frozen plasma (FFP) is an effective therapy to correct for a deficiency of multiple coagulation factors during bleeding. In past years, use of FFP has increased, in particular in patients on the Intensive Care Unit (ICU), and has expanded to include prophylactic use in patients with a coagulopathy prior to undergoing an invasive procedure. Retrospective studies suggest that prophylactic use of FFP does not prevent bleeding, but carries the risk of transfusion-related morbidity. However, up to 50% of FFP is administered to non-bleeding ICU patients. Objective: to assess the cost-effectiveness of prophylactic FFP transfusion (current practice) compared to no prophylactic transfusion, in non-bleeding ICU patients with a coagulopathy. Study design: prospective, multicentre, randomized, open-label, blinded end point evaluation (PROBE) design. Study population: ICU patients of 18 years and older with a prolonged INR, who are undergoing an invasive procedure (insertion of a central venous catheter, a chest drain or a percutaneous tracheotomy). Intervention: prophylactic transfusion of a fixed dose of 12 ml/kg of FFP prior to an invasive procedure compared to no transfusion. Outcome measures: relevant bleeding. Secondary outcomes: minor bleeding, correction of INR, onset of acute lung injury, length of ventilation days, length of ICU stay, costs. Sample size calculation: Group size calculation is focused on demonstrating non-inferiority. When the sample size in each group is 198, a one-sided Z test has 80% power to reject the null hypothesis that the proportion of bleeding patients in the experimental group (no FFP transfusion) is inferior to the proportion in the control group (FFP transfusion) by a margin of 0.03, in favor of the alternative hypothesis that the proportion in the experimental group is non-inferior. It is assumed that the expected difference in proportions is zero and the proportion in the control group is 0.99. P-level is set at 0.05. We intend to enroll 400 patients. Economic evaluation: Transfusion of FFP is associated with acute lung injury, prolonging ICU stay. A cost-minimisation analysis will be performed from a hospital perspective with direct medical costs during ICU stay. The time horizon will be the index ICU-admission. The costs will include costs of index treatment, FFP use, ICU-stay, treatment of acute lung injury and bleeding. Time schedule: Inclusion of patients will last 36 months. Results are expected after 44 months. Achtergrond: Fresh frozen plasma (FFP) is effectief voor het corrigeren van stollingsfactoren, welke deficiënt kunnen worden tijdens bloedingen. FFP wordt de laatste jaren in toenemende mate aan niet-bloedende Intensive Care (IC) patiënten met stollingsstoornissen toegediend, voorafgaande aan een invasieve ingreep. Er is in retrospectieve studies echter geen bewijs van de effectiviteit van het geven van FFP ter voorkoming van een bloeding. Toch wordt 50% van plasma aan niet-bloedende IC patiënten toegediend. Doel: de kosten en effecten van profylactisch FFP (standaard zorg) vergelijken met geen FFP transfusie in niet-bloedende IC patiënten met een coagulopathie. Studie opzet: prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, open-labelled, geblindeerde eindpunt evaluatie (PROBE design) Studie populatie: IC patiënten van 18 jaar en ouder met een verlengde INR welke een invasieve ingreep zullen ondergaan (plaatsen van een centraal veneuze lijn, thoraxdrain of een percutane tracheostoma). Interventie: profylactische transfusie van een gefixeerde dosis van 12 ml/kg FFP voorafgaand aan een invasieve ingreep vergeleken met geen transfusie. Uitkomstmaten: relevante bloeding. Secundaire uitkomstmaten zijn matige bloedingen, correctie van INR, optreden van acute long schade, duur mechanische ventilatie, duur IC verblijf, kosten. Sample size berekening: De berekening van de groepsgrootte is gericht op het aantonen van non-inferioriteit. Bij een groepsgrootte van 198 per arm heeft een 1-zijdige Z test 80% power om de nul hypothese te verwerpen dat de proportie patiënten met een bloeding in de experimentele groep (geen transfusie) inferieur is aan de proportie in de controle groep (FFP transfusie) met een marge van 0.03, ten faveure van de alternatieve hypothese dat de proportie in de experimentele groep non-inferieur is, aangenomen dat het verwachtte verschil nul is en de proportie in de controle groep 0.99. P-waarde is gesteld op 0.05. Economische evaluatie: Transfusie met FFP is geassocieerd met acute long schade, waardoor ICU verblijf verlengd kan worden. Een kosten-minimisatie analyse zal worden uitgevoerd vanuit een ziekenhuis perspectief met de directe medische kosten gedurende het IC verblijf. De tijdshorizon is de index-IC opname. Kosten zullen omvatten de index behandeling, FFP verbruik, IC verblijf, behandeling van acute long schade en bloeding. Tijdpad: Inclusie geschiedt gedurende 36 maanden, analyse van resultaten in 44 maanden.